DECODE - Гемодинамические эффекты Семаглутида и Тирзепатида - серия пилотных исследований (DECODE)
DECODE - Гемодинамические эффекты семаглутида и тирзепатида - серия пилотных исследований
В чем заключается исследовательский вопрос? Семаглутид и тирзепатид вызывают снижение веса и снижение артериального давления. Однако потеря веса лишь частично объясняет снижение артериального давления. Согласно предыдущим исследованиям, могут существовать прямые эффекты на сердечно-сосудистую систему. В исследованиях кровотока в предплечье семаглутид и тирзепатид будут вводиться в плечевую артерию для изучения их влияния на функцию кровеносных сосудов. В системных исследованиях семаглутид и тирзепатид будут вводиться в системный кровоток для изучения их влияния на сердце и кровеносные сосуды.
В этом исследовании рассматриваются три различные группы участников: участники с нормальным весом и нормальным артериальным давлением, участники с ожирением и нормальным артериальным давлением, а также участники с ожирением и высоким артериальным давлением.
Существует шесть подисследований, каждое с разным графиком визитов. Минимальная продолжительность участия в исследовании (включая контрольный телефонный звонок) составит 2 дня, а максимальная продолжительность участия составит примерно 2–2,5 месяца. Общая продолжительность исследования ожидается примерно 18 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Высокое кровяное давление (гипертония) является ведущим фактором риска смерти во всём мире. Оно затрагивает приблизительно 30% взрослых в Соединённом Королевстве. Ожирение также представляет собой серьёзную, продолжающуюся эпидемию. Между гипертонией и ожирением существует хорошо известная связь, но, несмотря на обширные исследования, механизмы, лежащие в основе этой связи, всё ещё плохо изучены. Около 50% всех случаев гипертонии связаны с ожирением, причём эта доля ещё выше среди молодых взрослых. Поскольку одной из наиболее распространённых причин высокого кровяного давления является избыточный вес или ожирение, пациентам с гипертонией 1-й стадии (клиническое артериальное давление в диапазоне от 140/90 мм рт. ст. до 159/99 мм рт. ст.) рекомендуется здоровая диета и снижение веса перед началом приёма лекарств, снижающих давление. Однако изменения образа жизни, даже будучи успешными, приводят лишь к умеренной потере веса, которая в большинстве случаев не сохраняется. Следовательно, дальнейшие вмешательства для снижения веса могут сыграть решающую роль в лечении ожирения и связанной с ним гипертонии.
Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) — это гормоны с разнообразным физиологическим действием. Их метаболические эффекты в поджелудочной железе, стимулирующие глюкозозависимую секрецию инсулина, привели к разработке лекарств, воздействующих на эти рецепторы ГПП-1 и ГИП для лечения сахарного диабета 2-го типа, которые сейчас хорошо зарекомендовали себя. Эти новые препараты вызывают значительную потерю веса у взрослых с ожирением и/или диабетом и хорошо переносятся. Помимо существенной потери веса, вызываемой этими препаратами, согласно последним крупным исследованиям, артериальное давление также значительно снижается. Гипотензивный эффект этих препаратов может существенно способствовать улучшению сердечно-сосудистых исходов, наблюдавшемуся в предыдущих крупных испытаниях и анализах. Соответственно, эти препараты могут сыграть очень важную роль в лечении пациентов с гипертонией и ожирением. Хотя большая часть снижения артериального давления, вызываемого этими препаратами, может быть опосредована потерей веса (~70% в недавних испытаниях), также возможно, основываясь на предыдущих экспериментах на животных моделях, а также на людях, что эти препараты оказывают прямое воздействие на сердечно-сосудистую систему.
В текущем исследовании будут изучены прямые сердечно-сосудистые эффекты аналога ГПП-1 семаглутида и двойного агониста рецепторов ГИП/ГПП-1 тирзепатида с использованием двух подходов: (i) исследование функции кровеносных сосудов в ответ на локально действующие инфузии семаглутида и тирзепатида в артерию предплечья, и (ii) исследование системных эффектов [артериальное давление, частота сердечных сокращений, сердечный выброс (объём крови, перекачиваемый сердцем в минуту), сосудистое сопротивление] семаглутида и тирзепатида в ответ на системно действующие внутривенные инфузии.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Guneswary Thaygaraja, Msc Genomic Medicine
- Номер телефона: 01223 349762
- Электронная почта: cuh.cambs.cardiovascular@nhs.net
Места учебы
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB20QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Главный следователь:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
-
Контакт:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
- Номер телефона: 01223256653
- Электронная почта: jc403@cam.ac.uk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Критерии включения - Участники с нормальным весом и нормальным артериальным давлением
- Дано письменное информированное согласие на участие
- Возраст от 18 до 50 лет (включительно)
- Женщины должны быть в пост-/перименопаузе или, если детородного возраста, обязаны использовать адекватную контрацепцию и иметь отрицательный тест на беременность (проводится на каждом визите)
- В настоящее время не курят
- Индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5-24,9 кг/м²
- Клиническое брахиальное систолическое артериальное давление <140 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление <90 мм рт. ст.
Критерии включения - Участники с ожирением и нормальным артериальным давлением
- Дано письменное информированное согласие на участие
- Возраст от 18 до 50 лет (включительно)
- Мужской или женский пол
- Женщины должны быть в пост-/перименопаузе или, если детородного возраста, обязаны использовать адекватную контрацепцию и иметь отрицательный тест на беременность (проводится на каждом визите)
- В настоящее время не курят
- ИМТ ≥30 кг/м²
- Клиническое брахиальное систолическое артериальное давление <140 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление <90 мм рт. ст.
Критерии включения - Участники с ожирением и высоким артериальным давлением
- Дано письменное информированное согласие на участие
- Возраст от 18 до 50 лет (включительно)
- Мужской или женский пол
- Женщины должны быть в пост-/перименопаузе или, если детородного возраста, обязаны использовать адекватную контрацепцию и иметь отрицательный тест на беременность (проводится на каждом визите)
- В настоящее время не курят
- ИМТ ≥30 кг/м²
- Диагноз эссенциальной гипертензии 1 стадии
Критерии исключения:
- Регулярный прием препаратов с вазоактивным или кардиальным действием у нормотензивных лиц; неспособность или нежелание отменять антигипертензивные препараты в утро визитов исследования у лиц с гипертензией
- Гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или вспомогательным веществам
- Известное клинически значимое клапанное заболевание сердца
- Имплантированный кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД)
- Известное активное злокачественное новообразование
- Известное нарушение функции почек (креатинин >150 мкмоль/л)
- Клинически значимое неврологическое заболевание
- Анамнез склеродермии
- Текущая беременность, грудное вскармливание
- Текущее участие в активной фазе лечения других исследовательских исследований (исключая наблюдательные/неинтервенционные)
- АВ-блокада второй или третьей степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла
- Известные ВИЧ, гепатит В или С
- Боязнь игл
- Участники, получающие формальную антикоагулянтную терапию, такую как, но не ограничиваясь, гепарин или варфарин
- Диагноз сахарного диабета 1 или 2 типа или текущее использование инсулина или других инъекционных препаратов для лечения диабета, таких как, но не ограничиваясь, агонисты рецепторов ГПП-1 и ГИП
- ИМТ <18,5 кг/м²
- Известная сердечная недостаточность
- В настоящее время принимают препараты, вероятно взаимодействующие с семаглутидом или тирзепатидом
- Семейный анамнез множественной эндокринной неоплазии
- Известный рак щитовидной железы
- Известный анамнез панкреатита
- Анамнез желчнокаменной болезни (если желчный пузырь не удален)
- Любая другая клиническая причина, которая, по мнению исследователя, может препятствовать включению
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Подисследование 1А
Внутриартериальная инфузия семаглутида
|
Семаглутид: аналог GLP-1
|
|
Экспериментальный: Суб-исследование 1Б
Внутриартериальная инфузия Тирзепатида
|
Тирзепатид: двойной агонист рецепторов GIP/GLP-1
|
|
Экспериментальный: Субисследование 1C
Внутриартериальная инфузия физиологического раствора, семаглутида и тирзепатида
|
Семаглутид: аналог GLP-1
Тирзепатид: двойной агонист рецепторов GIP/GLP-1
|
|
Экспериментальный: Под-исследование 2А
Медленное внутривенное болюсное введение Семаглутида
|
Семаглутид: аналог GLP-1
|
|
Экспериментальный: Суб-исследование 2B
Медленное внутривенное болюсное введение Тирзепатида
|
Тирзепатид: двойной агонист рецепторов GIP/GLP-1
|
|
Экспериментальный: Под-исследование 2C
Медленное внутривенное болюсное введение Семаглутида и Тирзепатида
|
Семаглутид: аналог GLP-1
Тирзепатид: двойной агонист рецепторов GIP/GLP-1
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Под-исследование 1A: Изменение параметров кровотока в предплечье после инфузии семаглутида (Коэффициент)
Временное ограничение: 2-2,5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
Коэффициент, выраженный числом (без единиц измерения, так как это коэффициент)
|
2-2,5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
|
Суб-исследование 1A: Изменение параметров кровотока в предплечье после инфузии семаглутида (Абсолютный поток)
Временное ограничение: 2-2.5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
Абсолютный кровоток в инфузируемой руке, в мл/мин/100 мл
|
2-2.5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
|
Под-исследование 1A: Изменение параметров кровотока в предплечье после инфузии семаглутида (Процентное изменение)
Временное ограничение: 2-2,5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
Процентное изменение в инфузированной руке, в %
|
2-2,5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
|
Под-исследование 1B: Изменение параметров кровотока предплечья после инфузии тирзепатида (Абсолютный поток)
Временное ограничение: 2-2.5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
Абсолютный кровоток в инфузируемой руке, в мл/мин/100 мл
|
2-2.5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
|
Под-исследование 1Б: Изменение параметров кровотока в предплечье после инфузии тирзепатида (Коэффициент)
Временное ограничение: 2-2,5 месяца от скрининга до наблюдения
|
Коэффициент, выраженный числом (без единиц измерения, так как это коэффициент)
|
2-2,5 месяца от скрининга до наблюдения
|
|
Суб-исследование 1B: Изменение параметров кровотока в предплечье после инфузии тирзепатида (Процентное изменение)
Временное ограничение: 2-2.5 месяца от скрининга до контрольного наблюдения
|
Процентное изменение в инфузированной руке, в %
|
2-2.5 месяца от скрининга до контрольного наблюдения
|
|
Суб-исследование 1C: Изменение параметров кровотока в предплечье после инфузии семаглутида или тирзепатида или физиологического раствора (Абсолютный поток)
Временное ограничение: 2-2,5 месяцев от скрининга до контрольного визита
|
Абсолютный кровоток в инфузированной руке, в мл/мин/100 мл
|
2-2,5 месяцев от скрининга до контрольного визита
|
|
Подисследование 1C: Изменение параметров кровотока в предплечье после инфузии семаглутида или тирзепатида или физиологического раствора (Коэффициент)
Временное ограничение: 2-2.5 месяцев от скрининга до последующего наблюдения
|
Соотношение, выраженное числом (единицы измерения отсутствуют, так как это соотношение)
|
2-2.5 месяцев от скрининга до последующего наблюдения
|
|
Под-исследование 1C: Изменение параметров кровотока в предплечье после инфузии семаглутида, тирзепатида или физиологического раствора (Процентное изменение)
Временное ограничение: 2-2,5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
Процентное изменение в инфузионной руке, в %
|
2-2,5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
|
Под-исследование 2А: Изменения в сердечно-сосудистых гемодинамических переменных после введения семаглутида (Артериальное давление)
Временное ограничение: 2-2,5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
Артериальное давление измеряется в мм рт. ст.
|
2-2,5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
|
Под-исследование 2А: Изменения сердечно-сосудистых гемодинамических показателей после введения семаглутида (Частота сердечных сокращений)
Временное ограничение: 2-2.5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
Частота сердечных сокращений измеряется в ударах в минуту (уд/мин)
|
2-2.5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
|
Под-исследование 2A: Изменения сердечно-сосудистых гемодинамических показателей после введения семаглутида (Сердечный выброс)
Временное ограничение: 2-2,5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
Сердечный выброс, измеряемый в л/мин
|
2-2,5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
|
Подисследование 2А: Изменения сердечно-сосудистых гемодинамических показателей после введения семаглутида (Сосудистое сопротивление)
Временное ограничение: от 2 до 2,5 месяцев от скрининга до последующего наблюдения
|
Сосудистое сопротивление, измеряемое в дин·сек·см⁵
|
от 2 до 2,5 месяцев от скрининга до последующего наблюдения
|
|
Подисследование 2B: Изменения в сердечно-сосудистых гемодинамических показателях после введения тирзепатида (Артериальное давление)
Временное ограничение: 2-2,5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
Артериальное давление измеряется в мм рт. ст.
|
2-2,5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
|
Под-исследование 2Б: Изменения в сердечно-сосудистых гемодинамических переменных после введения тирзепатида (Частота сердечных сокращений)
Временное ограничение: 2-2,5 месяца от скрининга до контрольного визита
|
Частота сердечных сокращений, измеряемая в ударах в минуту (уд/мин)
|
2-2,5 месяца от скрининга до контрольного визита
|
|
Под-исследование 2Б: Изменения в сердечно-сосудистых гемодинамических переменных после введения тирзепатида (Сердечный выброс)
Временное ограничение: 2-2,5 месяца от скрининга до контрольного визита
|
Сердечный выброс, измеряемый в л/мин
|
2-2,5 месяца от скрининга до контрольного визита
|
|
Под-исследование 2B: Изменения сердечно-сосудистых гемодинамических переменных после введения тирзепатида (Сосудистое сопротивление)
Временное ограничение: 2-2,5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
Сосудистое сопротивление, измеряемое в дин·сек·см⁵
|
2-2,5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
|
Под-исследование 2C: Изменения сердечно-сосудистых гемодинамических переменных после введения семаглутида или тирзепатида или физиологического раствора (Артериальное давление)
Временное ограничение: от 2 до 2,5 месяцев от скрининга до контрольного наблюдения
|
Артериальное давление измеряется в мм рт. ст.
|
от 2 до 2,5 месяцев от скрининга до контрольного наблюдения
|
|
Подисследование 2C: Изменения сердечно-сосудистых гемодинамических показателей после введения семаглутида, тирзепатида или физиологического раствора (Частота сердечных сокращений)
Временное ограничение: 2-2.5 месяцев от скрининга до контрольного визита
|
Частота сердечных сокращений измеряется в ударах в минуту (уд/мин)
|
2-2.5 месяцев от скрининга до контрольного визита
|
|
Под-исследование 2С: Изменения в сердечно-сосудистых гемодинамических показателях после введения семаглутида, тирзепатида или физиологического раствора (Сердечный выброс)
Временное ограничение: 2-2.5 месяца от скрининга до контрольного визита
|
Сердечный выброс, измеряемый в л/мин
|
2-2.5 месяца от скрининга до контрольного визита
|
|
Под-исследование 2C: Изменения сердечно-сосудистых гемодинамических показателей после введения семаглутида, тирзепатида или физиологического раствора (Сосудистое сопротивление)
Временное ограничение: 2-2,5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
Сосудистое сопротивление, измеряемое в дин·сек·см⁵
|
2-2,5 месяца от скрининга до последующего наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Масса тела
- Изменения массы тела
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Потеря веса
- Гипертония
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Глюкагоноподобный рецептор пептида-1
- Глюкагоноподобные пептидные рецепторы
- Рецепторы, G-белок связаны
- Рецепторы, клеточная поверхность
- Мембранные белки
- Рецепторы, желудочно -кишечный гормон
- Рецепторы, пептид
- Тирзепатид
- полуглутид
Другие идентификационные номера исследования
- DECODE (A097165)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .