DECODE - Hemodynamiska effekter av Semaglutid och Tirzepatid - en serie pilotstudier (DECODE)
Vad är forskningsfrågan? Semaglutid och tirzepatid orsakar viktminskning och blodtryckssänkning. Dock förklarar viktminskningen bara delvis blodtryckssänkningen. Baserat på tidigare studier kan det finnas direkta effekter i kardiovaskulära systemet. I studier av underarmsblodflöde kommer semaglutid och tirzepatid att infunderas i brachialartären för att undersöka deras effekter på blodkärlens funktion. I systemiska studier kommer semaglutid och tirzepatid att infunderas i systemisk cirkulation för att undersöka deras effekter på hjärtat och blodkärlen.
Det finns tre olika populationer som undersöks i denna studie: deltagare med normalvikt och normalt blodtryck, deltagare med fetma och normalt blodtryck, samt deltagare med fetma och högt blodtryck.
Det finns sex delstudier var och en med olika besöksscheman. Den kortaste deltagarstudietiden (inklusive uppföljningstelefonsamtal) är 2 dagar, medan den längsta deltagarstudietiden är cirka 2–2,5 månader. Den totala studietiden förväntas vara cirka 18 månader.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Högt blodtryck (hypertoni) är den främsta riskfaktorn för död globalt. Det drabbar ungefär 30 % av vuxna i Storbritannien. Fetma är också en allvarlig, pågående epidemi. Hypertoni och fetma har en välkänd association, men trots omfattande forskning är mekanismerna bakom deras association fortfarande dåligt förstådda. Ungefär 50 % av alla hypertonifall är kopplade till fetma, med en ännu större andel hos unga vuxna. Eftersom en av de vanligaste orsakerna till högt blodtryck är övervikt eller fetma, rekommenderas en hälsosam kost och viktminskning för patienter med steg 1-hypertoni (kliniskt blodtryck mellan 140/90 mmHg och 159/99 mmHg) innan blodtryckssänkande läkemedel inleds. Livsstilsinterventioner resulterar dock, även när de lyckas, endast i måttlig viktminskning, vilket inte upprätthålls i majoriteten av fallen. Därför kan ytterligare viktminskningsinterventioner spela en avgörande roll i behandlingen av fetma och fetma-relaterad hypertoni.
Glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotropiskt polypeptid (GIP) är hormoner med en mängd fysiologiska effekter. Deras metaboliska effekter i bukspottkörteln, som stimulerar glukosberoende insulinutsöndring, har lett till utvecklingen av läkemedel som verkar på dessa GLP-1- och GIP-receptorer för behandling av typ 2-diabetes, vilka nu är väletablerade. Dessa nya läkemedel orsakar betydande viktminskning hos vuxna med fetma och/eller diabetes och är väl tolererade. Bortsett från den betydande viktminskningen som dessa läkemedel orsakar, minskade blodtrycket också signifikant enligt nya stora studier. Den blodtryckssänkande effekten av dessa läkemedel kan bidra väsentligt till de förbättrade kardiovaskulära utfallen som observerats i tidigare stora försök och analyser. Följaktligen kan dessa läkemedel spela en mycket viktig roll i behandlingen av hypertoniindivider med fetma. Medan mycket av blodtrycksminskningen som dessa läkemedel framkallar kan medieras av viktminskningen (~70 % i nya försök), är det också möjligt baserat på tidigare experiment utförda på djurmodeller såväl som mänskliga försökspersoner att dessa läkemedel utövar direkta effekter på det kardiovaskulära systemet.
Den aktuella studien kommer att undersöka de direkta kardiovaskulära effekterna av GLP-1-analogen semaglutid och den dubbla GIP/GLP-1-receptoragonisten tirzepatid med två tillvägagångssätt: (i) undersökning av blodkärlens funktion som svar på lokalt verkande infusioner av semaglutid och tirzepatid i underarmsartären, och (ii) undersökning av systemiska effekter [blodtryck, hjärtfrekvens, hjärtminutvolym (mängd blod som pumpas av hjärtat per minut), vaskulärt motstånd] av semaglutid och tirzepatid som svar på systemiskt verkande intravenösa infusioner.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Guneswary Thaygaraja, Msc Genomic Medicine
- Telefonnummer: 01223 349762
- E-post: cuh.cambs.cardiovascular@nhs.net
Studieorter
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB20QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Huvudutredare:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
-
Kontakt:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
- Telefonnummer: 01223256653
- E-post: jc403@cam.ac.uk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier - Deltagare med normalvikt och normalt blodtryck
- Har lämnat skriftligt informerat samtycke till att delta
- Ålder 18 till 50 år (inklusive)
- Kvinnor måste vara post-/perimenopausala eller om de är i fertil ålder måste de använda adekvat preventivmedel och ha ett negativt graviditetstest (utfört vid varje besök)
- Aktuell icke-rökare
- Kroppsmassaindex (BMI) i intervallet 18,5–24,9 kg/m²
- Kliniskt brakiellt systoliskt blodtryck <140 mmHg och diastoliskt blodtryck <90 mmHg
Inklusionskriterier - Fetma-deltagare med normalt blodtryck
- Har lämnat skriftligt informerat samtycke till att delta
- Ålder 18 till 50 år (inklusive)
- Man eller kvinna
- Kvinnor måste vara post-/perimenopausala eller om de är i fertil ålder måste de använda adekvat preventivmedel och ha ett negativt graviditetstest (utfört vid varje besök)
- Aktuell icke-rökare
- BMI ≥30 kg/m²
- Kliniskt brakiellt systoliskt blodtryck <140 mmHg och diastoliskt blodtryck <90 mmHg
Inklusionskriterier - Fetma-deltagare med högt blodtryck
- Har lämnat skriftligt informerat samtycke till att delta
- Ålder 18 till 50 år (inklusive)
- Man eller kvinna
- Kvinnor måste vara post-/perimenopausala eller om de är i fertil ålder måste de använda adekvat preventivmedel och ha ett negativt graviditetstest (utfört vid varje besök)
- Aktuell icke-rökare
- BMI ≥30 kg/m²
- Diagnos av stadium 1 essentiell hypertoni
Exklusionskriterier:
- Regelbundet bruk av läkemedel med vasoaktiva eller kardiella effekter hos normotensiva individer; oförmåga eller ovilja att utelämna antihypertensiva läkemedel på morgonen vid studiebesöken hos hypertensiva individer
- Överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller hjälpämnena
- Känd kliniskt signifikant klaffhjärtsjukdom
- Implanterad pacemaker eller implanterbar kardiometer-defibrillator (ICD)
- Känd aktiv malignitet
- Känd njursvikt (kreatinin >150 µmol/L)
- Kliniskt signifikant neurologisk sjukdom
- Anamnes på sklerodermi
- Aktuell graviditet, amning
- Aktuellt deltagande i aktiv behandlingsfas i andra forskningsstudier (exklusive observationsstudier/icke-interventionella)
- Andra- eller tredjegrads AV-block, sinoatriellt block, sick sinus-syndrom
- Känd HIV, hepatit B eller C
- Nålsfobi
- Deltagare behandlade med formell antikoagulantterapi såsom, men inte begränsat till, heparin eller warfarin
- Diagnos av typ 1- eller typ 2-diabetes eller aktuell användning av insulin eller andra injicerbara läkemedel för behandling av diabetes såsom, men inte begränsat till, GLP-1- och GIP-receptoragonister
- BMI <18,5 kg/m²
- Känd hjärtsvikt
- Tar för närvarande läkemedel som sannolikt har interaktioner med semaglutid eller tirzepatid
- Familjeanamnes för multipel endokrin neoplasi
- Känd sköldkörtelcancer
- Känd anamnes på pankreatit
- Anamnes på gallsten (om inte gallblåsan har tagits bort)
- Vilket annat kliniskt skäl som helst som kan utesluta deltagande enligt utredarens bedömning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Delstudie 1A
Intra-arteriell infusion av semaglutid
|
Semaglutid: GLP-1-analog
|
|
Experimentell: Delförsök 1B
Intra-arteriell infusion av Tirzepatide
|
Tirzepatide: dual GIP/GLP-1-receptoragonist
|
|
Experimentell: Delstudie 1C
Intra-artiell infusion av Saline, Semaglutide och Tirzepatide
|
Semaglutid: GLP-1-analog
Tirzepatide: dual GIP/GLP-1-receptoragonist
|
|
Experimentell: Delstudie 2A
Långsam intravenös bolus av Semaglutid
|
Semaglutid: GLP-1-analog
|
|
Experimentell: Delstudie 2B
Långsam intravenös bolus av Tirzepatide
|
Tirzepatide: dual GIP/GLP-1-receptoragonist
|
|
Experimentell: Delstudie 2C
Långsam intravenös bolus av Semaglutid och Tirzepatid
|
Semaglutid: GLP-1-analog
Tirzepatide: dual GIP/GLP-1-receptoragonist
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Delstudie 1A: Förändring i underarmsblodflödesparametrar efter infusion av semaglutid (Kvot)
Tidsram: 2–2,5 månader från screening till uppföljning
|
Ratio, uttryckt som ett tal (ingen enhet eftersom detta är ett förhållande)
|
2–2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Substudie 1A: Förändring i underarmsblodflödesparametrar efter infusion av semaglutid (Absolut flöde)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Absolut flöde i den infunderade armen, i mL/min/100 mL
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Substudie 1A: Förändring i underarmsblodflödesparametrar efter infusion av semaglutid (procentuell förändring)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Procentuell förändring i den infunderade armen, i %
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Delförsök 1B: Förändring i underarmsblodflödesparametrar efter infusion av tirzepatid (Absolut flöde)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Absolut flöde i den infunderade armen, i mL/min/100 mL
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Delförsök 1B: Förändring i underarmsblodflödesparametrar efter infusion av tirzepatid (Kvot)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Kvot, uttryckt som ett tal (inga enheter eftersom detta är ett kvot)
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Delstudie 1B: Förändring av blodflödesparametrar i underarmen efter infusion av tirzepatid (procentuell förändring)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Procentuell förändring i den infunderade armen, i %
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Delförsök 1C: Förändring i underarmsblodflödesparametrar efter infusion av semaglutid eller tirzepatid eller saltlösning (Absolut flöde)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Absolut flöde i den infunderade armen, i mL/min/100 mL
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Substudie 1C: Förändring i underarmsblodflödesparametrar efter infusion av semaglutid eller tirzepatid eller salin (Kvot)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Kvot, uttryckt som ett tal (inga enheter eftersom detta är en kvot)
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Substudie 1C: Förändring i underarmsblodflödesparametrar efter infusion av semaglutid eller tirzepatid eller saltlösning (procentuell förändring)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Procentuell förändring i den infunderade armen, i %
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Delstudie 2A: Förändringar i kardiovaskulära hemodynamiska variabler efter administrering av semaglutid (Blodtryck)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Blodtryck mätt i mmHg
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Delförsök 2A: Förändringar i kardiovaskulära hemodynamiska variabler efter administration av semaglutid (Hjärtfrekvens)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Hjärtfrekvens mätt i slag per minut (bpm)
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Delstudie 2A: Förändringar i kardiovaskulära hemodynamiska variabler efter administrering av semaglutid (Hjärtminutvolym)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Hjärtminutvolym mätt i L/min
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Delförsök 2A: Förändringar i kardiovaskulära hemodynamiska variabler efter administration av semaglutid (Vaskulär resistans)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Vaskulärt motstånd mätt i dyn·sek·cm⁵
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Delförsök 2B: Förändringar i kardiovaskulära hemodynamiska variabler efter administration av tirzepatid (Blodtryck)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Blodtryck mätt i mmHg
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Substudie 2B: Förändringar i kardiovaskulära hemodynamiska variabler efter administrering av tirzepatid (Hjärtfrekvens)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Hjärtfrekvens mätt i slag per minut (bpm)
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Delförsök 2B: Förändringar i kardiovaskulära hemodynamiska variabler efter administration av tirzepatid (Hjärtminutvolym)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Hjärtminutvolym mätt i L/min
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Substudie 2B: Förändringar i kardiovaskulära hemodynamiska variabler efter administrering av tirzepatid (Vaskulär resistans)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Vaskulär resistans mätt i dyn·sek·cm5
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Substudie 2C: Förändringar i kardiovaskulära hemodynamiska variabler efter administrering av semaglutid eller tirzepatid eller saltlösning (Blodtryck)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Blodtryck mätt i mmHg
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Delstudie 2C: Förändringar i kardiovaskulära hemodynamiska variabler efter administration av semaglutid eller tirzepatid eller saltlösning (Hjärtfrekvens)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Hjärtfrekvens mätt i slag per minut (bpm)
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Delförsök 2C: Förändringar i kardiovaskulära hemodynamiska variabler efter administration av semaglutid eller tirzepatid eller saltlösning (Hjärtminutvolym)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Hjärtminutvolym mätt i L/min
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
|
Delstudie 2C: Förändringar i kardiovaskulära hemodynamiska variabler efter administrering av semaglutid eller tirzepatid eller saltlösning (Vaskulär resistans)
Tidsram: 2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Vaskulär resistans mätt i dynes·sec·cm5
|
2-2,5 månader från screening till uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Kroppsvikt
- Förändringar i kroppsvikt
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Tecken och symtom
- Viktminskning
- Hypertoni
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Glukagonliknande peptid-1-receptor
- Glukagonliknande peptidreceptorer
- Receptorer, G-proteinkopplad
- Receptorer, cellytan
- Membranproteiner
- Receptorer, gastrointestinalt hormon
- Receptorer, peptid
- Tirzepatid
- semaglutid
Andra studie-ID-nummer
- DECODE (A097165)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .