DECODE - Semaglutidin ja Tirzepatidin hemodynaamiset vaikutukset - sarja pilottitutkimuksia (DECODE)
Mikä on tutkimuskysymys? Semaglutiidi ja tirzepatidi aiheuttavat painonpudotusta ja verenpaineen laskua. Kuitenkin painonpudotus selittää verenpaineen laskua vain osittain. Aiempiin tutkimuksiin perustuen saattaa olla suoria vaikutuksia verenkiertoelimistössä. Käsivarsiverenvirtatutkimuksissa semaglutiidia ja tirzepatidia infusoidaan olkavaltimoon tutkimaan niiden vaikutuksia verisuonten toimintaan. Systeemisissä tutkimuksissa semaglutiidia ja tirzepatidia infusoidaan systeemiseen verenkiertoon tutkimaan niiden vaikutuksia sydämeen ja verisuoniin.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan kolmea eri väestöryhmää: normaalipainoisia ja normaaliverenpaineisia osallistujia, lihavia ja normaaliverenpaineisia osallistujia sekä lihavia ja korkeaa verenpainetta sairastavia osallistujia.
Tutkimuksessa on kuusi osatutkimusta, joilla kullakin on erilaiset tutkimuskäyntiaikataulut. Osallistujan minimitutkimuskesto (mukaan lukien seurantapuhelu) olisi 2 päivää, kun taas osallistujan maksimitutkimuskesto olisi noin 2 - 2,5 kuukautta. Koko tutkimuksen kestoksi arvioidaan noin 18 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Korkea verenpaine (hypertensio) on maailmanlaajuisesti johtava kuoleman riskitekijä. Se vaikuttaa noin 30 prosenttiin aikuisista Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Lihavuus on myös vakava, jatkuva epidemia. Hypertension ja lihavuuden välillä on tunnettu yhteys, mutta laajoista tutkimuksista huolimatta näiden yhteyden taustalla olevat mekanismit ovat edelleen heikosti ymmärrettyjä. Noin 50 prosenttia kaikista hypertensiivisistä tapauksista liittyy lihavuuteen, ja nuorilla aikuisilla osuus on vielä suurempi. Koska yksi yleisimmistä korkean verenpaineen syistä on ylipaino tai lihavuus, terveellistä ruokavaliota ja painonpudotusta suositellaan potilaille, joilla on 1. asteen hypertensio (kliininen verenpaine 140/90 mmHg - 159/99 mmHg), ennen verenpainelääkityksen aloittamista. Elämäntapainterventiot kuitenkin johtavat, vaikka ne onnistuisivatkin, vain kohtalaiseen painonpudotukseen, jota suurin osa potilaista ei pysty ylläpitämään. Siksi lisäpainonpudotusinterventioilla voi olla ratkaiseva rooli lihavuuden ja lihavuuteen liittyvän hypertension hoidossa.
Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) ja glukoosista riippuva insuliinia stimuloiva polypeptidi (GIP) ovat hormoneja, joilla on monenlaisia fysiologisia vaikutuksia. Niiden metaboliset vaikutukset haimassa, stimuloimalla glukoosista riippuvaa insuliinin eritystä, ovat johtaneet lääkkeiden kehittämiseen, jotka vaikuttavat näihin GLP-1- ja GIP-reseptoreihin tyypin 2 diabeteksen hoidossa, ja nämä lääkkeet ovat nykyään vakiintuneita. Nämä uudet lääkkeet aiheuttavat merkittävää painonpudotusta lihavilla ja/tai diabeetikoilla aikuisilla ja niiden siedetään hyvin. Näiden lääkkeiden aiheuttaman huomattavan painonpudotuksen lisäksi verenpaine laski myös merkittävästi viimeaikaisten suurten tutkimusten mukaan. Näiden lääkkeiden verenpainetta alentava vaikutus voi olla merkittävässä roolissa aiemmissa suurissa kliinisissä tutkimuksissa ja analyyseissä havaituissa parantuneissa sydän- ja verisuonitapahtumissa. Näin ollen nämä lääkkeet voivat olla erittäin tärkeitä lihavien hypertensiivisten potilaiden hoidossa. Vaikka suurin osa näiden lääkkeiden aiheuttamasta verenpaineen alenemisesta saattaa olla välittynyt painonpudotuksen kautta (~70 % viimeaikaisissa tutkimuksissa), on myös mahdollista aiempiin eläinmalleilla ja ihmisillä suoritettuihin kokeisiin perustuen, että nämä lääkkeet vaikuttavat suoraan sydän- ja verenkiertoelimistöön.
Tämä tutkimus tarkastelee GLP-1-analogin semaglutidin ja kaksois-GIP/GLP-1-reseptoriagonistin tirzepatidin suoria sydän- ja verisuonivaikutuksia kahdella lähestymistavalla: (i) tutkimalla verisuonten toimintaa vastauksena paikallisvaikutteisiin semaglutidi- ja tirzepatidi-infuusioihin kyynärvaltimoon, ja (ii) tutkimalla semaglutidin ja tirzepatidin systemaattisia vaikutuksia [verenpaine, syke, sydämen minuuttitilavuus (sydämen pumppaama verimäärä minuutissa), verisuoniresistanssi] vastauksena systemaattisesti vaikuttaviin laskimonsisäisiin infuusioihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Guneswary Thaygaraja, Msc Genomic Medicine
- Puhelinnumero: 01223 349762
- Sähköposti: cuh.cambs.cardiovascular@nhs.net
Opiskelupaikat
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB20QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Päätutkija:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
-
Ottaa yhteyttä:
- Joseph Cheriyan, MBChB, MA, FRCP
- Puhelinnumero: 01223256653
- Sähköposti: jc403@cam.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Osallistumiskriteerit - Normaalipainoiset ja normaaliverenpaineiset osallistujat
- On antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistua
- Ikä 18–50 vuotta (mukaan lukien)
- Naiset tulee olla post-/peri-menopausaalisia tai jos heillä on hedelmällisyysikä, heidän tulee käyttää riittävää ehkäisyä ja olla negatiivinen raskausnäyte (suoritetaan jokaisella käynnillä)
- Nykyinen tupakoimaton
- Painoindeksi (BMI) välillä 18,5–24,9 kg/m²
- Kliininen olkavarren systolinen verenpaine <140 mmHg ja diastolinen verenpaine <90 mmHg
Osallistumiskriteerit - Lihavat osallistujat normaaliverenpaineilla
- On antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistua
- Ikä 18–50 vuotta (mukaan lukien)
- Mies tai nainen
- Naiset tulee olla post-/peri-menopausaalisia tai jos heillä on hedelmällisyysikä, heidän tulee käyttää riittävää ehkäisyä ja olla negatiivinen raskausnäyte (suoritetaan jokaisella käynnillä)
- Nykyinen tupakoimaton
- BMI ≥30 kg/m²
- Kliininen olkavarren systolinen verenpaine <140 mmHg ja diastolinen verenpaine <90 mmHg
Osallistumiskriteerit - Lihavat osallistujat korkealla verenpaineella
- On antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistua
- Ikä 18–50 vuotta (mukaan lukien)
- Mies tai nainen
- Naiset tulee olla post-/peri-menopausaalisia tai jos heillä on hedelmällisyysikä, heidän tulee käyttää riittävää ehkäisyä ja olla negatiivinen raskausnäyte (suoritetaan jokaisella käynnillä)
- Nykyinen tupakoimaton
- BMI ≥30 kg/m²
- Vaihe 1 essentiaalisen hypertensioon diagnoosi
Poissulkemiskriteerit:
- Säännöllinen lääkkeiden käyttö, joilla on vasoaktiivisia tai sydämeen vaikuttavia vaikutuksia normotensiivisillä henkilöillä; kyvyttömyys tai haluttomuus jättää verenpainelääkkeet pois tutkimuskäyntien aamuisin hypertensiivisillä henkilöillä
- Yliherkkyys mihin tahansa tutkimuslääkkeistä tai apuaineista
- Tunnettu kliinisesti merkittävä läppäsairaus
- Asennettu sydämentahdistin tai implantoitava kardiovetteri-defibrillaattori (ICD)
- Tunnettu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
- Tunnettu munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini >150 µmol/L)
- Kliinisesti merkittävä neurologinen sairaus
- Sclerodermian historia
- Nykyinen raskaus, imetys
- Nykyinen osallistuminen muiden tutkimusten aktiiviseen hoitovaiheeseen (pois lukien havainnointi-/ei-interventiotutkimukset)
- Toisen tai kolmannen asteen AV-blokki, sino-atriaalinen blokki, sairas sinus-oireyhtymä
- Tunnettu HIV, hepatiitti B tai C
- Neulakammo
- Osallistujat, joita hoidetaan muodollisella antikoagulanttihoidolla kuten, mutta ei rajoittuen, hepariini tai varfariini
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitusin diagnoosi tai nykyinen insuliinin tai muiden ruiskutettavien diabeetislääkkeiden käyttö, kuten mutta ei rajoittuen GLP-1- ja GIP-reseptoriagonistit
- BMI <18,5 kg/m²
- Tunnettu sydämen vajaatoiminta
- Nykyinen lääkkeiden käyttö, joilla on todennäköisesti vuorovaikutuksia semaglutidin tai tirzepatidin kanssa
- Perhehistoria moninkertaisesta endokriinisesta neoplasioista
- Tunnettu kilpirauhassyöpä
- Tunnettu haimatulehduksen historia
- Sappikivien historia (ellei sappirauhas ole poistettu)
- Mikä tahansa muu kliininen syy, joka tutkijan mielestä saattaa estää osallistumisen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alatutkimus 1A
Semaglutidin intra-arteriaalinen infuusio
|
Semaglutiidi: GLP-1-analogi
|
|
Kokeellinen: Alitutkimus 1B
Tirzepatidin intraarteriaalinen infuusio
|
Tirzepatidi: kaksois-GIP/GLP-1-reseptoriagonisti
|
|
Kokeellinen: Alatutkimus 1C
Salainen, semaglutidin ja tirzepatidin valtimonsisäinen infuusio
|
Semaglutiidi: GLP-1-analogi
Tirzepatidi: kaksois-GIP/GLP-1-reseptoriagonisti
|
|
Kokeellinen: Alatutkimus 2A
Semaglutidin hidas intravenoinen bolus
|
Semaglutiidi: GLP-1-analogi
|
|
Kokeellinen: Osatutkimus 2B
Tirzepatidin hidas intravenoinen bolus
|
Tirzepatidi: kaksois-GIP/GLP-1-reseptoriagonisti
|
|
Kokeellinen: Alatutkimus 2C
Hidas intravenoinen bolus Semaglutidista ja Tirzepatidista
|
Semaglutiidi: GLP-1-analogi
Tirzepatidi: kaksois-GIP/GLP-1-reseptoriagonisti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alatutkimus 1A: Semaglutidin infuusion jälkeinen muutos käsiveren virtausparametreissa (Suhde)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Suhde, ilmaistuna numerona (ei yksiköitä, koska kyseessä on suhde)
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Alatutkimus 1A: Muutos kyynärveren virtausparametreissa semaglutiinin infuusion jälkeen (Absoluuttinen virtaus)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Absoluuttinen virtaus infusoidussa käsivarressa, ml/min/100 ml
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Alatutkimus 1A: Käsiverenkiertoparametrien muutos semaglutidin infuusion jälkeen (prosentuaalinen muutos)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Prosentin muutos infusoidussa käsivarressa, %
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Alatutkimus 1B: Muutos käsiverenkierto-parametreissa tirzepatidin infuusion jälkeen (Absoluuttinen virtaus)
Aikaikkuna: 2–2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Absoluuttinen virtaus infusoitavassa käsivarressa, ml/min/100 ml
|
2–2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Alatutkimus 1B: Etukäsivarsiverenvirtausparametrien muutos tirzepatidin infuusion jälkeen (suhde)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Suhde, ilmaistuna numerona (ei yksiköitä, koska kyseessä on suhde)
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Osatutkimus 1B: Käsiverenkierto-parametrien muutos tirzepatidin infuusion jälkeen (prosentuaalinen muutos)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Infusoidun käsivarren prosentuaalinen muutos, %
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Alatutkimus 1C: Muutos kyynärveren virtausparametreissa semaglutidin tai tirzepatidin tai suolaliuoksen infuusion jälkeen (absoluuttinen virtaus)
Aikaikkuna: 2–2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Absoluuttinen virtaus infusoidussa käsivarressa, ml/min/100 ml
|
2–2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Alatutkimus 1C: Muutos kyynärveren virtausparametreissa semaglutidin tai tirzepatidin tai suolaliuoksen infuusion jälkeen (Suhde)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Suhde, ilmaistuna numerona (ei yksiköitä, koska kyseessä on suhde)
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Alatutkimus 1C: Muutos kyynärveren virtausparametreissa semaglutidin tai tirzepatidin tai suolaliuoksen infuusion jälkeen (prosentuaalinen muutos)
Aikaikkuna: 2–2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Infuusioituun käsivarteen tapahtunut muutos prosentteina, %
|
2–2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Osatutkimus 2A: Sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynaamisten muuttujien muutokset semaglutidin annostuksen jälkeen (Verenpaine)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Verenpaine mitattuna mmHg:ssa
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Alatutkimus 2A: Sydän- ja verisuonien hemodynaamisten muuttujien muutokset semaglutidin annostuksen jälkeen (Syketaajuus)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Sykemittaus lyöntejä minuutissa (lpm)
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Alatutkimus 2A: Sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynaamisten muuttujien muutokset semaglutidin annostelun jälkeen (Sydämen minuuttitilavuus)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Sydämen minuuttitilavuus mitattuna L/min
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Alatutkimus 2A: Sydän- ja verisuonidynaamisten muuttujien muutokset semaglutiidin annostelun jälkeen (Vaskulaarinen resistenssi)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Vaskulaarinen resistanssi mitattuna dyneinä·sek·cm5
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Osatutkimus 2B: Sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynaamisten muuttujien muutokset tirzepatidin antamisen jälkeen (Verenpaine)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Verenpaine mitattuna mmHg:ssa
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Osatutkimus 2B: Sydän- ja verenkiertoelimistön hemodynaamisten muuttujien muutokset tirzepatidin annostuksen jälkeen (Syketaajuus)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Sykemittaus lyöntejä minuutissa (bpm)
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Alatutkimus 2B: Sydän- ja verenkiertoelimistön hemodynaamisten muuttujien muutokset tirzepatidin annostelun jälkeen (Sydämen minutitilavuus)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Sydämen minuuttitilavuus mitattuna L/min
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Osatutkimus 2B: Sydän- ja verenkiertoelimistön hemodynaamisten muuttujien muutokset tirzepatidin annostuksen jälkeen (Vaskulaarinen resistanssi)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Vaskulaarinen resistanssi mitattuna dyneinä·sek·cm⁵
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Osatutkimus 2C: Sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynaamisten muuttujien muutokset semaglutidin tai tirzepatidin tai suolaliuoksen (verenpaine) annostelun jälkeen
Aikaikkuna: 2–2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Verenpaine mitattuna mmHg:ssa
|
2–2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Alatutkimus 2C: Sydän- ja verisuonidynaamisten muuttujien muutokset semaglutidin tai tirzepatidin tai suolaliuoksen annostelun jälkeen (Syketaajuus)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Sykemittaus lyöntejä minuutissa (lyöntiä/min)
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Osatutkimus 2C: Sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynaamisten muuttujien muutokset semaglutidin tai tirzepatidin tai suolaliuoksen annostelun jälkeen (Sydämen minuuttitilavuus)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Sydämen minuuttitilavuus mitattuna L/min
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
|
Alatutkimus 2C: Sydän- ja verisuonijärjestelmän hemodynaamisten muuttujien muutokset semaglutidin tai tirzepatidin tai suolaliuoksen antamisen jälkeen (Vaskulaarinen vastus)
Aikaikkuna: 2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Vaskulaarinen resistanssi mitattuna dyneinä·sek·cm5
|
2-2,5 kuukautta seulonnasta seurantaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Kehon paino
- Kehon painon muutokset
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Painonpudotus
- Hypertensio
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptori
- Glukagonin kaltaiset peptidireseptorit
- Reseptorit, G-proteiiniin kytketty
- Reseptorit, solun pinta
- Kalvoproteiinit
- Reseptorit, maha -suolikanavan hormoni
- Reseptorit, peptidi
- Tirzepatide
- semaglutidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- DECODE (A097165)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .