DECODE - Efeitos Hemodinâmicos de Semaglutida e Tirzepatida - Uma Série de Estudos Piloto (DECODE)

A hipertensão arterial (hipertensão) é o principal fator de risco de morte a nível global. Afeta aproximadamente 30% dos adultos no Reino Unido. A obesidade é também uma epidemia grave e contínua. A hipertensão e a obesidade partilham uma associação bem conhecida, mas, apesar de uma investigação extensa, os mecanismos subjacentes à sua associação ainda são pouco compreendidos. Aproximadamente 50% de todos os casos de hipertensão estão ligados à obesidade, com uma proporção ainda maior em adultos jovens. Uma vez que uma das causas mais comuns de hipertensão arterial é o excesso de peso ou a obesidade, uma dieta saudável e a perda de peso são recomendadas para doentes com hipertensão de estágio 1 (pressão arterial clínica entre 140/90 mmHg e 159/99 mmHg) antes de iniciar medicamentos para baixar a pressão arterial. No entanto, as intervenções no estilo de vida, mesmo quando bem-sucedidas, resultam apenas numa perda de peso moderada, que não é mantida na maioria dos casos. Portanto, intervenções adicionais para perda de peso poderão desempenhar um papel crucial no tratamento da obesidade e da hipertensão relacionada com a obesidade.

O péptido semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e o polipeptídeo insulinotrópico dependente da glucose (GIP) são hormonas com uma variedade de ações fisiológicas. Os seus efeitos metabólicos no pâncreas, estimulando a secreção de insulina dependente da glucose, levaram ao desenvolvimento de medicamentos que atuam nestes recetores de GLP-1 e GIP para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2, que estão agora bem estabelecidos. Estes novos medicamentos causam uma perda de peso significativa em adultos com obesidade e/ou diabetes e são bem tolerados. Além da substancial perda de peso causada por estes fármacos, a pressão arterial também diminuiu significativamente de acordo com estudos recentes de grande dimensão. O efeito de redução da pressão arterial destes fármacos pode contribuir significativamente para os resultados cardiovasculares melhorados observados em estudos e análises anteriores de grande dimensão. Consequentemente, estes fármacos poderão desempenhar um papel muito importante no tratamento de indivíduos hipertensos com obesidade. Embora grande parte da redução da pressão arterial provocada por estes fármacos possa ser mediada pela perda de peso (~70% em estudos recentes), também é possível, com base em experiências anteriores realizadas em modelos animais e em seres humanos, que estes fármacos exerçam efeitos diretos no sistema cardiovascular.

O presente estudo examinará os efeitos cardiovasculares diretos do análogo de GLP-1 semaglutida e do agonista dual dos recetores de GIP/GLP-1 tirzepatida, utilizando duas abordagens: (i) investigação da função dos vasos sanguíneos em resposta a infusões de ação local de semaglutida e tirzepatida na artéria do antebraço, e (ii) investigação dos efeitos sistémicos [pressão arterial, frequência cardíaca, débito cardíaco (quantidade de sangue bombeada pelo coração por minuto), resistência vascular] da semaglutida e da tirzepatida em resposta a infusões intravenosas de ação sistémica.