JL19001注射液单药或联合BCG治疗高危非肌层浸润性膀胱癌受试者的I/II期研究。 (JL19001-NMIBC)

纳入标准：

1. 受试者应自愿签署知情同意书，并同意遵守方案规定的所有程序。
2. 签署知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性患者。
3. 预期寿命≥2年。
4. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2。
5. 既往病理活检诊断为高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。
6. 首次给药前6周内膀胱镜检查显示病灶完全切除或仅残留原位癌（CIS）；对于T1期病灶，术后病理结果必须显示存在膀胱肌层。
7. 受试者充分了解根治性膀胱切除术的获益、风险及替代方案后，自愿选择不接受该手术；或研究者判断受试者不适合接受根治性膀胱切除术。
8. 有生育能力的受试者及其伴侣应在研究治疗期间及治疗结束后12周内采取避孕措施。 未手术绝育的育龄女性受试者在首次给药前7天内血清人绒毛膜促性腺激素（HCG）必须为阴性，且必须为非哺乳期。

排除标准：

• 1. 对试验药物的任何成分过敏者。

  2. 首次给药前2周内接受过膀胱病灶手术治疗或放射治疗。

  3. 筛选期出现以下任何临床实验室检查值异常： 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×10⁹/L，血小板<100×10⁹/L，血红蛋白<90g/L（筛选前14天内未接受全血输血、成分输血或使用粒细胞集落刺激因子等药物[例如：粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、促红细胞生成素、促血小板生成素]）。 肾功能：肌酐>1.5倍正常值上限（ULN）或肌酐清除率≥60mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）； 肝功能（筛选检查前7天内无保肝治疗史）：天冬氨酸氨基转移酶>2.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶>2.5×ULN；总胆红素>1.5×ULN； 心电图检查：经Fridericia校正的QT间期（QTcF）男性>450ms，女性>470ms； 凝血功能：活化部分凝血活酶时间>1.5×ULN；国际标准化比值>1.5×ULN；凝血酶原时间>1.5×ULN。

  4. 有肌层浸润性、局部晚期、转移性和/或膀胱外膀胱癌病史或证据（包括前列腺尿道）。

  5. 存在膀胱镜和/或尿道镜检查禁忌症，如尿道狭窄、尿路感染（指有症状且尿培养阳性）、肉眼血尿、膀胱容量小等。

  6. 筛选期存在膀胱功能障碍，如严重尿失禁或膀胱过度活动症；筛选期通过膀胱镜或影像学检查发现膀胱穿孔。

  7. 筛选期上尿路检查发现上尿路肿瘤，或膀胱镜检查发现前列腺尿道肿瘤，或首次给药前5年内发现其他恶性肿瘤，除外已完全缓解或经治疗有效控制的皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌和宫颈原位癌，以及接受过充分治疗的I/II期癌症，或完全缓解且处于主动监测中或通过雄激素治疗管理良好的稳定前列腺癌。

  8. 有症状的充血性心力衰竭、纽约心脏病协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭，或其他研究者认为有临床意义的严重心脏功能障碍。

  9. 严重/不稳定性心绞痛，或研究入组前6个月内发生心肌梗死。

  10. 有无法控制的中枢神经系统疾病病史或证据。

  11. 既往病史或检查提示首次给药前1年内有活动性结核病。

  12. 需使用抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染者。

  13. 有免疫缺陷病史，包括HIV血清阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷疾病。

  14. 首次试验药物给药前2周内接受过全身性糖皮质激素治疗，除外以下情况：激素剂量≤10mg/天泼尼松当量；局部、吸入或鼻内使用糖皮质激素；以及因造影剂过敏在影像增强检查前预防性单次使用糖皮质激素的受试者。

  15. 有活动性自身免疫性疾病病史。

  16. 活动性乙型肝炎（HBe-Ag阳性且HBV DNA≥500 IU/mL）、丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA高于检测下限）。

  17. 首次给药前4周内接受过任何其他抗肿瘤治疗，包括全身化疗、小分子靶向治疗、放疗及具有抗肿瘤作用的中草药，除外给药前≥14天经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）后立即进行的膀胱灌注化疗；首次给药前6个月内接受过免疫检查点抑制剂治疗和抗体治疗。

  18. 正在参加其他临床试验治疗，或首次研究给药后结束时间不足4周。

  19. 存在其他严重躯体或精神疾病、实验室检查异常及其他可能增加参与研究风险或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参与本研究的任何其他情况。