Une étude de phase I/II du JL19001 en injection seul ou en combinaison avec le BCG chez des sujets atteints d'un cancer de la vessie non invasif du muscle à haut risque. (JL19001-NMIBC)

Critères d'inclusion :

1. Les sujets doivent signer volontairement le consentement éclairé et accepter de se conformer à toutes les procédures spécifiées par le protocole.
2. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Espérance de vie ≥ 2 ans.
4. État de performance selon l'Échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Biopsie pathologique antérieure ayant diagnostiqué une NMIBC à haut risque.
6. La cystoscopie a montré une résection complète de la lésion ou la lésion résiduelle est uniquement un CIS dans les 6 semaines précédant l'administration initiale ; pour les lésions T1, les résultats pathologiques postopératoires doivent montrer la présence de la couche musculaire de la vessie.
7. Après avoir pleinement compris les avantages, les risques et les alternatives de la cystectomie radicale, le sujet choisit volontairement de ne pas subir la chirurgie ; ou le sujet est jugé inadapté à la cystectomie radicale par le chercheur.
8. Les sujets fertiles et leur partenaire doivent utiliser une contraception pendant la période de traitement de l'étude et dans les 12 semaines suivant la fin de la période de traitement de l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer non stérilisés chirurgicalement doivent avoir un test de HCG sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration initiale et ne doivent pas allaiter.

Critères d'exclusion :

• 1. Personnes allergiques à l'un des composants du produit à l'étude.

  2. Avoir reçu un traitement chirurgical ou une radiothérapie pour des lésions de la vessie dans les 2 semaines précédant l'administration initiale.

  3. L'une des valeurs de laboratoire clinique suivantes pendant la période de dépistage : Hématologie : numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 × 10⁹/L, plaquettes < 100 × 10⁹/L, hémoglobine < 90 g/L (dans les 14 jours précédant le dépistage, aucune transfusion sanguine totale, transfusion de composants sanguins ou administration de médicaments tels que des facteurs de stimulation des colonies [par exemple : facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages, érythropoïétine, thrombopoïétine]) ; fonction rénale : créatinine > 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN) ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) ; fonction hépatique (aucun antécédent de traitement de protection hépatique dans les 7 jours précédant l'examen de dépistage) : aspartate aminotransférase > 2,5 × ULN ; alanine aminotransférase > 2,5 × ULN ; bilirubine totale > 1,5 × ULN ; examen ECG : intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) > 450 ms pour les hommes, QTcF > 470 ms pour les femmes ; fonction de coagulation : temps de thromboplastine partielle activée > 1,5 × ULN ; rapport international normalisé > 1,5 × ULN ; temps de prothrombine > 1,5 × ULN.

  4. Antécédents ou preuves de cancer de la vessie invasif musculaire, localement avancé, métastatique et/ou extravésical (y compris l'urètre prostatique).

  5. Contre-indications à la cystoscopie et/ou à l'urétroscopie, telles que sténose urétrale, infection des voies urinaires (IVU) (se référant à une infection symptomatique avec culture d'urine positive), hématurie macroscopique et faible capacité vésicale, etc.

  6. Dysfonction vésicale pendant la période de dépistage, telle qu'une incontinence urinaire sévère ou une vessie hyperactive ; perforation de la vessie détectée pendant la période de dépistage par cystoscopie ou examen d'imagerie.

  7. Pendant la période de dépistage, si des tumeurs des voies urinaires supérieures sont détectées lors d'un examen des voies urinaires supérieures, ou si des tumeurs de l'urètre prostatique sont détectées lors de la cystoscopie, ou si d'autres tumeurs malignes sont trouvées dans les 5 ans suivant la première dose, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde et du carcinome in situ du col de l'utérus ayant obtenu une rémission complète ou été efficacement contrôlés par traitement, ainsi que des cancers de stade I/II ayant reçu un traitement adéquat, ou d'un cancer de la prostate stable sous surveillance active en rémission complète ou bien géré par thérapie androgénique.

  8. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA), ou autre dysfonction cardiaque sévère, que le chercheur juge cliniquement significative.

  9. Angine de poitrine sévère/instable, ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude.

  10. Antécédents ou preuves de maladie du système nerveux central incontrôlable.

  11. Antécédents médicaux ou examen suggérant une tuberculose active dans l'année précédant l'administration initiale.

  12. Personnes gravement infectées nécessitant un contrôle par antibiotiques, antiviraux ou antifongiques.

  13. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositivité au VIH, autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales.

  14. Le sujet a reçu un traitement par glucocorticoïdes systémiques dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'essai, sauf dans les situations suivantes : la dose d'hormone était ≤ 10 mg/jour en équivalent prednisone ; utilisation locale, inhalée ou intranasale de glucocorticoïdes ; et les sujets allergiques au produit de contraste ayant reçu une utilisation prophylactique unique de glucocorticoïdes avant de subir un examen d'imagerie avec contraste.

  15. Antécédents de maladie auto-immune active.

  16. Hépatite B active (HBe-Ag positif et ADN du VHB ≥ 500 UI/mL), hépatite C (anticorps anti-VHC positif et ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection du test).

  17. Avoir reçu tout autre traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris chimiothérapie systémique, thérapie ciblée par petites molécules, radiothérapie et médecine traditionnelle chinoise à effets antitumoraux, à l'exception de la chimiothérapie par instillation vésicale immédiate réalisée après TURBT ≥ 14 jours avant l'administration ; avoir reçu une thérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et une thérapie par anticorps dans les 6 mois précédant la première dose.

  18. L'étude est en cours de traitement dans d'autres essais cliniques ou s'est terminée jusqu'à moins de 4 semaines après la première administration de l'étude.

  19. Présence d'autres maladies physiques ou mentales graves, d'anomalies des tests de laboratoire et d'autres facteurs pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou interférer avec les résultats de l'étude ; et toute autre condition que le chercheur juge inappropriée pour participer à cette étude.