En fas I/II-studie av JL19001-injektion ensam eller i kombination med BCG hos patienter med högrisk icke-muskelinvasiv urinblåsecancer. (JL19001-NMIBC)

Inklusionskriterier:

1. Deltagare ska frivilligt underteckna det informerade samtycket och gå med på att följa alla protokoll-specifika procedurer.
2. Manliga eller kvinnliga patienter ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Förväntad livslängd ≥ 2 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
5. Tidigare patologisk biopsi diagnostiserades som högrisk NMIBC.
6. Cystoskopi visade fullständig resektion av lesionen eller den kvarvarande lesionen endast är CIS inom 6 veckor före initial administration; För T1-lesioner måste postoperativa patologiska resultat visa närvaro av blåsmuskelskikt.
7. Efter full förståelse av fördelar, risker och alternativ till radikal cystektomi väljer deltagaren frivilligt att inte genomgå operationen; eller deltagaren bedöms av forskaren som olämplig för radikal cystektomi.
8. Deltagare med fertilitet och deras partner ska använda preventivmedel under studiens behandlingsperiod och inom 12 veckor efter avslutad behandlingsperiod. Icke-kirurgiskt steriliserade kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha negativt serum HCG inom 7 dagar före initial administration och får inte amma.

Exklusionskriterier:

• 1. Personer som är allergiska mot någon komponent i undersökningsprodukten.

  2. Fått kirurgisk behandling eller strålbehandling för blåslesioner inom 2 veckor före initial administration.

  3. Något av följande kliniska laboratorievärden under screeningsperioden Hematologi: absolut neutrofilt antal (ANC) < 1.5 ×10⁹/L, trombocyter < 100 × 10⁹/L, Hemoglobin <90 g/L (Inom 14 dagar före screening, ingen helblodstransfusion, komponentblodstransfusion eller läkemedel som kolonistimulerande faktorer [t.ex.: Granulocyt Colony-Stimulating Factor, Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor, Erytropoetin, Trombopoetin] har administrerats.) Njurfunktion: Kreatinin > 1.5×övre normalgräns (ULN) eller Kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Beräknat enligt Cockcroft-Gault formeln); Leverfunktion (Ingen historia av leverbeskyddande behandling inom 7 dagar före screeningundersökning): Aspartataminotransferas > 2.5 × ULN; Alaninaminotransferas > 2.5 × ULN; Totalt bilirubin > 1.5× ULN; EKG-undersökning: QT-intervall korrigerat av Fridericia (QTcF) > 450 ms för män, QTcF > 470 ms för kvinnor; Koagulationsfunktion: Aktiverad partiell tromboplastintid > 1.5 × ULN; Internationellt normaliserat förhållande > 1.5 × ULN; Protrombintid > 1.5 × ULN;

  4. Historia av eller bevis för muskelinvasiv, lokalt avancerad, metastaserande och/eller extravesikal blåscancer (inklusive prostatisk urinrör).

  5. Det finns kontraindikationer mot cystoskopi och/eller uretroscopy, såsom urinrörsstriktur, urinvägsinfektion (UTI) (avser symtomatisk infektion med positiv urinkultur), grov hematuri och liten blåskapacitet, etc;

  6. Blåsdysfunktion under screeningsperioden, såsom svår urininkontinens eller överaktiv blåsa (OAB); blåsperforation upptäckt under screeningsperioden genom cystoskopi eller bildgivande undersökning;

  7. Under screeningsperioden, om övre urinvägstumörer upptäcks under övre urinvägsundersökning, eller tumörer i prostatisk urinrör upptäcks under cystoskopi, eller andra maligna tumörer hittas inom 5 år från första dosen, med undantag för hudbasalcellsarkom, skivepitelcancer och cervikal cancer in situ som uppnått fullständig remission eller effektivt kontrollerats genom behandling, samt Stadium I/II-cancrar som fått adekvat behandling, eller stabil prostacancer som är under aktiv övervakning i full remission eller väl hanterad genom androgenbehandling.

  8. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, eller annan svår kardiell dysfunktion, som forskaren bedömer vara kliniskt signifikant.

  9. Svår/instabil angina pectoris, eller hjärtinfarkt inom 6 månader före studieinträde.

  10. Historia eller bevis för okontrollerbar centralnervsjukdom.

  11. Tidigare medicinsk historia eller undersökning tyder på aktiv tuberkulos inom 1 år före initial administration;

  12. Allvarligt infekterade personer som behöver kontrolleras med antibiotika, antivirala eller antimykotika;

  13. Har en historia av immunbrist, inklusive HIV-seropositivitet, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar.

  14. Deltagaren hade fått systemisk glukokortikoidbehandling inom 2 veckor före första administration av testläkemedlet, förutom följande situationer: hormondosen var ≤ 10 mg/dag i prednisonekvivalent; lokal, inhalerad eller intranasal användning av glukokortikoider; och deltagare med kontrastmedelsallergi fick profylaktisk engångsanvändning av glukokortikoider innan genomgående bildförstärkningsundersökning;

  15. Historia av aktiv autoimmun sjukdom;

  16. Aktiv hepatit B (HBe-Ag positiv och HBV DNA ≥ 500 IU/mL), hepatit C (HCV-antikropp positiv och HCV RNA högre än nedre gräns för assaydetektion).

  17. Fått någon annan anti-tumörbehandling inom 4 veckor före första dosen, inklusive systemisk kemoterapi, småmolekylär målriktad terapi, strålbehandling och kinesisk örtmedicin med anti-tumöreffekter, förutom omedelbar blåsinstillation av kemoterapi utförd efter TURBT ≥ 14 dagar före dosering; Fått immuncheckpoint-hämmare och antikroppsterapi inom 6 månader före första dosen;

  18. Deltagaren genomgår behandling i andra kliniska prövningar eller har avslutat tills mindre än 4 veckor efter första administration i studien;

  19. Närvaro av andra allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar, avvikande laboratorietester och andra faktorer som kan öka risken för att delta i studien eller störa studieresultaten; Och alla andra förhållanden som forskaren bedömer olämpliga för deltagande i denna studie.