En fase I/II-studie af JL19001-injektion alene eller i kombination med BCG hos personer med højrisiko ikke-muskelinvasiv blærecancer. (JL19001-NMIBC)

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal frivilligt underskrive den informerede samtykkeerklæring og acceptere at overholde alle protokolspecifikke procedurer.
2. Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
3. Forventet levetid ≥ 2 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2.
5. Tidligere patologisk biopsi diagnosticeret som højrisiko NMIBC.
6. Cystoskopi viste komplet resektion af læsionen eller den resterende læsion kun er CIS inden for 6 uger før første dosis; For T1-læsioner skal postoperative patologiske resultater vise tilstedeværelse af blæremuskellag.
7. Efter fuld forståelse af fordele, risici og alternativer til radikal cystektomi vælger deltageren frivilligt ikke at gennemgå operationen; eller deltageren vurderes uegnet til radikal cystektomi af forskeren.
8. Deltagere med frugtbarhed og deres partner skal anvende prævention under studiebehandlingsperioden og inden for 12 uger efter afslutningen af studiebehandlingsperioden. Ikke-kirurgisk steriliserede kvindelige deltagere i fertil alder skal have negativ serum HCG inden for 7 dage før første dosis og må ikke amme.

Eksklusionskriterier:

• 1. Personer, der er allergiske over for enhver komponent af undersøgelsesproduktet.

  2. Modtaget kirurgisk behandling eller stråleterapi for blærelæsioner inden for 2 uger før første dosis.

  3. Nogen af følgende kliniske laboratorieværdier under screeningsperioden: Hematologi: absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5×10⁹/L, trombocytter < 100×10⁹/L, hæmoglobin < 90 g/L (Inden for 14 dage før screening, ingen fuldblodstransfusion, komponentblodstransfusion eller lægemidler som kolonistimulerende faktorer [f.eks.: Granulocyt Koloni-stimulerende Faktor, Granulocyt-Makrofag Koloni-stimulerende Faktor, Erytropoietin, Trombopoietin] er blevet administreret.) Nyrefunktion: Kreatinin > 1,5×øvre normalgrænse (ULN) eller Kreatinin Clearance ≥ 60 mL/min (Beregnet efter Cockcroft-Gault formlen); Leverfunktion (Ingen historie for leverbeskyttelsesbehandling inden for 7 dage før screeningsundersøgelse): Aspartat Aminotransferase > 2,5×ULN; Alanin Aminotransferase > 2,5×ULN; Total Bilirubin > 1,5×ULN; EKG-undersøgelse: QT-interval korrigeret efter Fridericia (QTcF) > 450 ms for mænd, QTcF > 470 ms for kvinder; Koagulationsfunktion: Aktiveret Partiel Tromboplastintid > 1,5×ULN; International Normaliseret Ratio > 1,5×ULN; Prothrombintid > 1,5×ULN;

  4. Historie eller tegn på muskelinvasiv, lokal avanceret, metastatisk og/eller ekstavesikal blærecancer (inklusive prostatisk urinrør).

  5. Der er kontraindikationer for cystoskopi og/eller urethroskopi, såsom urinrørsstriktur, urinvejsinfektion (UTI) (henviser til symptomatisk infektion med positiv urinkultur), groft hæmaturi og lille blærekapacitet, etc.;

  6. Blæredysfunktion under screeningsperioden, såsom alvorlig urininkontinens eller overaktiv blære (OAB); blæreperforation påvist under screeningsperioden gennem cystoskopi eller billeddannende undersøgelse;

  7. Under screeningsperioden, hvis øvre urinvejstumorer påvises under en øvre urinvejsundersøgelse, eller tumorer i det prostatiske urinrør påvises under cystoskopi, eller andre maligne tumorer findes inden for 5 år af første dosis, med undtagelse af hudbasalcellecarcinom, pladecellecarcinom og cervical carcinoma in situ, der har opnået komplet remission eller er blevet effektivt kontrolleret gennem behandling, samt stadie I/II-cancer, der har modtaget tilstrækkelig behandling, eller stabil prostatacancer, der er under aktiv overvågning i komplet remission eller velstyret gennem androgenterapi;

  8. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, eller anden alvorlig kardial dysfunktion, som forskeren vurderer klinisk signifikant.

  9. Alvorlig/ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studieindtræden.

  10. Historie eller tegn på ukontrollerbar central nervesystemsygdom.

  11. Tidligere medicinsk historie eller undersøgelse tyder på aktiv tuberkulose inden for 1 år før første dosis;

  12. Alvorligt inficerede personer, der skal kontrolleres med antibiotika, antivirale eller antimykotiske midler;

  13. Har en historie af immundefekt, inklusive HIV-seropositivitet, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme.

  14. Deltageren havde modtaget systemisk glukokortikoidbehandling inden for 2 uger før første administration af testlægemidlet, undtagen følgende situationer: hormondosis var ≤ 10 mg/dag i prednisonækvivalent; lokal, inhaleret eller intranasal anvendelse af glukokortikoider; og deltagere med kontrastmiddelallergi modtog profylaktisk engangsanvendelse af glukokortikoider før gennemførelse af billedforstærkende undersøgelse;

  15. Historie af aktiv autoimmun sygdom;

  16. Aktiv hepatitis B (HBe-Ag positiv og HBV DNA ≥ 500 IU/mL), hepatitis C (HCV-antistof positiv og HCV RNA højere end nedre grænse for assay-detektion);

  17. Modtaget enhver anden antikancerbehandling inden for 4 uger før første dosis, inklusive systemisk kemoterapi, småmolekylær målrettet terapi, stråleterapi og kinesisk urtemedicin med antikancereffekt, undtagen umiddelbar blæreinstillationskemoterapi udført efter TURBT ≥ 14 dage før dosering; Modtaget immuncheckpoint-hæmmerterapi og antistofterapi inden for 6 måneder før første dosis;

  18. Studiet gennemgår behandling i andre kliniske forsøg eller er afsluttet indtil mindre end 4 uger efter første administration af studiet;

  19. Tilstedeværelsen af andre alvorlige fysiske eller mentale sygdomme, unormale laboratorietests og andre faktorer, der kan øge risikoen for at deltage i studiet eller forstyrre studieresultaterne; Og enhver anden tilstand, som forskeren vurderer uegnet for deltagelse i dette studie.