Fase I/II-tutkimus JL19001-injektion käytöstä yksin tai yhdistettynä BCG:hen potilailla, joilla on korkean riskin ei-lihasinvasiivinen virtsarakon syöpä. (JL19001-NMIBC)

Osallistumiskriteerit:

1. Koehenkilön tulee allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus vapaaehtoisesti ja sitoutua noudattamaan kaikkia tutkimusprotokollassa määriteltyjä menettelyjä.
2. Mies- tai naispotilaat, jotka ovat ≥18-vuotiaita ICF:n allekirjoittamishetkellä.
3. Elinajanodote ≥ 2 vuotta.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka ≤ 2.
5. Edellinen patologinen biopsia on diagnosoitu korkean riskin NMIBC:ksi (ei-muskoli-invasiiviseksi rakkovesisyöväksi).
6. Systoskopia osoitti leesion täydellisen poiston tai jäännösleesio on vain CIS (carcinoma in situ) 6 viikkoa ennen ensimmäistä annostelua; T1-leesioiden kohdalla leikkauksen jälkeisen patologisen tuloksen on osoitettava rakkovesilihaskerroksen läsnäolo.
7. Täysin ymmärrettyään radikaalin systektomian edut, riskit ja vaihtoehdot koehenkilö valitsee vapaaehtoisesti olla alistumatta leikkaukseen; tai tutkija katsoo koehenkilön soveltumattomaksi radikaaliin systektomiaan.
8. Hedelmällisyysikäiset koehenkilöt ja heidän kumppaninsa tulee käyttää ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 12 viikon ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Ei-kirurgisesti steriloiduilla hedelmällisyysikäisillä naiskoehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin HCG-tulos 7 päivää ennen ensimmäistä annostelua, ja heidän ei saa olla imettäviä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Henkilöt, jotka ovat allergisia tutkittavan tuotteen minkä tahansa komponentin suhteen.

  2. On saanut leikkaushoitoa tai sädehoitoa rakkovesilesioihin 2 viikkoa ennen ensimmäistä annostelua.

  3. Mikä tahansa seuraavista kliinisistä laboratorioarvoista seulontajakson aikana: Hematologia: absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) < 1.5 × 10⁹/L, verihiutaleet < 100 × 10⁹/L, hemoglobiini < 90 g/L (14 päivää ennen seulontaa ei ole annettu kokoverensiirtoa, verikomponenttisiirtoa tai lääkkeitä kuten kasvutekijöitä [esim. Granulosyyttien kasvutekijä, Granulosyytti-makrofagien kasvutekijä, Erytropoietiini, Trombopoietiini]). Munuaisfunktio: Kreatiniini > 1.5 × yläraja (ULN) tai kreatiniinin puhdistus ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla); maksatoiminta (ei maksansuojeluhoidon historiaa 7 päivää ennen seulontatutkimusta): Aspartaatti-aminotransferaasi > 2.5 × ULN; Alaniini-aminotransferaasi > 2.5 × ULN; Kokonaisbilirubiini > 1.5 × ULN; EKG-tutkimus: Friderician korjattu QT-väli (QTcF) > 450 ms miehillä, QTcF > 470 ms naisilla; Hyytymistoiminta: Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika > 1.5 × ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde > 1.5 × ULN; Protrombiiniaika > 1.5 × ULN;

  4. Historia tai todisteet muskoli-invasiivisesta, paikallisesti edenneestä, metastasoituneesta ja/tai rakkovesien ulkopuolisesta rakkovesisyövästä (mukaan lukien eturauhasen urethra).

  5. On kontraindikaatioita systoskopialle ja/tai urethroskopialle, kuten urethran ahtauma, virtsatietulehdus (UTI) (viittaa oireelliseen infektioon positiivisella virtsaviljelyllä), makroskooppinen hematuria ja pieni rakkovesikapasiteetti jne.;

  6. Rakkovesitoimintahäiriö seulontajakson aikana, kuten vaikea virtsanpidätyskyvyttömyys tai yliaktiivinen rakku (OAB); seulontajakson aikana systoskopian tai kuvantamistutkimuksen kautta havaittu rakkovesien perforaatio;

  7. Seulontajakson aikana, jos ylävirtsateiden syöpä havaitaan ylävirtsateiden tutkimuksessa, tai eturauhasen urethran syöpä havaitaan systoskopiassa, tai muita pahanlaatuisia kasvaimia löytyy 5 vuoden sisällä ensimmäisestä annoksesta, lukuun ottamatta ihon basalisolusyöpää, levyepiteelisyöpää ja kohdunkaulan in situ -syöpää, jotka ovat saavuttaneet täydellisen remission tai olleet tehokkaasti hoidettuja, sekä I/II-vaiheen syöpiä, joita on hoidettu riittävästi, tai stabiilia eturauhassyöpää, jota seurataan aktiivisesti täydellisessä remissiossa tai hyvin hoidettuna androgenihoidolla;

  8. Oireileva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, tai muu vakava sydämen toimintahäiriö, jonka tutkija katsoo kliinisesti merkittäväksi.

  9. Vakava/epästabiili rintakipu, tai sydäninfarkti 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.

  10. Historia tai todisteet hallitsemattomasta keskushermostosairaudesta.

  11. Aiempi sairaushistoria tai tutkimus viittaa aktiiviseen tuberkuloosiin 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annostelua;

  12. Vakavasti infioituneet henkilöt, jotka vaativat antibioottien, antiviraalien tai sienilääkkeiden hallintaa;

  13. On immuniteettipuutoksen historia, mukaan lukien HIV-seropositiivisuus, muut hankitut tai synnynnäiset immuniteettipuutosoireyhtymät.

  14. Koehenkilö on saanut systemaattista glukokortikoidihoidosta 2 viikkoa ennen koelääkkeen ensimmäistä annostelua, lukuun ottamatta seuraavia tilanteita: hormoniannos oli ≤ 10 mg/päivä prednisoloniekvivalenttina; paikallinen, inhalaatio- tai nenän kautta tapahtuva glukokortikoidien käyttö; ja kontrastiaineallergiset koehenkilöt saivat profylaktisen kertakäyttöisen glukokortikoidiannoksen ennen kuvantamisen tehostetutkimusta;

  15. Historia aktiivisesta autoimmunitaatistaudesta;

  16. Aktiivinen hepatiitti B (HBe-Ag positiivinen ja HBV-DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA korkeampi kuin testin alaraja);

  17. On saanut mitä tahansa muita antikasvainhoitoja 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien systemaattinen kemoterapia, pienimolekyylinen kohdennettu hoito, sädehoito ja kiinalaiset rohdokset, joilla on antikasvainvaikutus, lukuun ottamatta välitöntä rakkovesien instillointikemoterapiaa, joka suoritettiin TURBT:n jälkeen ≥ 14 päivää ennen annostelua; On saanut immuunipistoksen estäjähoidon ja vasta-aineterapiaa 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta;

  18. Osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin hoidon aikana tai on osallistunut alle 4 viikkoa ennen tutkimuksen ensimmäistä annostelua;

  19. Muiden vakavien fyysisten tai psyykkisten sairauksien, poikkeavien laboratoriotestien ja muiden tekijöiden läsnäolo, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia; ja kaikki muut olosuhteet, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi osallistumiseen tähän tutkimukseen.