En fase I/II-studie av JL19001-injeksjon alene eller i kombinasjon med BCG hos pasienter med høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft. (JL19001-NMIBC)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere må frivillig signere informert samtykke og samtykke i å følge alle protokollspesifiserte prosedyrer.
2. Pasienter av begge kjønn ≥18 år på tidspunktet for signering av ICF.
3. Forventet levealder ≥ 2 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus ≤ 2.
5. Tidligere patologisk biopsi diagnostisert som høyrisiko NMIBC.
6. Cystoskopi viste fullstendig reseksjon av lesjonen eller gjenværende lesjon kun er CIS innen 6 uker før første dose; For T1-lesjoner må postoperative patologiske resultater vise tilstedeværelse av blæremuskellag.
7. Etter full forståelse av fordeler, risikoer og alternativer til radikal cystektomi, velger deltakeren frivillig å ikke gjennomgå operasjonen; eller deltakeren anses som uegnet for radikal cystektomi av forskeren.
8. Deltakere med fruktbarhet og deres partner skal bruke prevensjon under studiebehandlingsperioden og innen 12 uker etter avslutning av studiebehandlingsperioden. Ikke-kirurgisk steriliserte kvinnelige deltakere i fertil alder må ha negativ serum HCG innen 7 dager før første dose og må ikke være ammende.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Personer som er allergiske mot noe komponent i undersøkelsesproduktet.

  2. Mottatt kirurgisk behandling eller strålebehandling for blærelesjoner innen 2 uker før første dose.

  3. Noen av følgende kliniske laboratorieverdier under screeningsperioden Hematologi: absolutt neutrofilantall (ANC) < 1.5 × 10⁹/L, trombocytter < 100 × 10⁹/L, Hemoglobin < 90 g/L (Innen 14 dager før screening, ingen fullblodstransfusjon, komponentblodstransfusjon eller legemidler som kolonistimulerende faktorer [For eksempel: Granulocytkolonistimulerende faktor, Granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor, Erytropoietin, Trombopoietin] har blitt administrert.) Nyrefunksjon: Kreatinin > 1.5 × øvre normalgrense (ULN) eller Kreatininklaring ≥ 60 mL/min (Beregnet etter Cockcroft-Gault formelen); Leverfunksjon (Ingen historie med leverbeskyttelsesbehandling innen 7 dager før screeningundersøkelse): Aspartataminotransferase > 2.5 × ULN; Alaninaminotransferase > 2.5 × ULN; Totalt bilirubin > 1.5 × ULN; EKG-undersøkelse: QT-intervall korrigert av Fridericia (QTcF) > 450 ms for menn, QTcF > 470 ms for kvinner; Koagulasjonsfunksjon: Aktivert partiell tromboplastintid > 1.5 × ULN; Internasjonal normalisert ratio > 1.5 × ULN; Protrombintid > 1.5 × ULN;

  4. Historie eller tegn på muskelinvasiv, lokalt avansert, metastatisk og/eller ekstravesikal blærekreft (inkludert prostatisk urinrør).

  5. Det finnes kontraindikasjoner for cystoskopi og/eller uretros kopi, som urinrørsstriktur, urinveisinfeksjon (UTI) (refererer til symptomatisk infeksjon med positiv urinkultur), makroskopisk hematuri, og liten blærekapasitet, etc;

  6. Blæredysfunksjon under screeningsperioden, som alvorlig urinlekkasje eller overaktiv blære (OAB); blæreperforasjon påvist under screeningsperioden gjennom cystoskopi eller bildeundersøkelse;

  7. Under screeningsperioden, hvis øvre urinveistumorer påvises under en øvre urinveitsundersøkelse, eller tumorer i det prostatiske urinrøret påvises under cystoskopi, eller andre ondartede svulster oppdages innen 5 år etter første dose, med unntak av hudbasalcellekarsinom, skivepitelekarsinom og cervixcarcinoma in situ som har oppnådd full remisjon eller blitt effektivt kontrollert gjennom behandling, samt stadium I/II kreft som har mottatt tilstrekkelig behandling, eller stabil prostatakreft som er under aktiv overvåking i full remisjon eller godt kontrollert gjennom androgenbehandling.

  8. Symptomatisk kongestiv hjerteinsuffisiens, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjerteinsuffisiens, eller annen alvorlig hjertedysfunksjon, som forskeren anser som klinisk signifikant.

  9. Alvorlig/ustabil angina pectoris, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studieoppstart.

  10. Historie eller tegn på ukontrollerbar sentralnervesystem sykdom.

  11. Tidligere medisinsk historie eller undersøkelse tyder på aktiv tuberkulose innen 1 år før første dose;

  12. Alvorlig infiserte personer som trenger å kontrolleres med antibiotika, antivirale midler eller antimykotika;

  13. Har en historie med immundefekt, inkludert HIV-seropositivitet, andre ervervede eller medfødte immundefektsykdommer.

  14. Deltakeren hadde mottatt systemisk glukokortikoidbehandling innen 2 uker før første administrering av testlegemiddelet, unntatt følgende situasjoner: hormondosen var ≤ 10 mg/dag i prednisonekvivalent; lokal, inhalert eller intranasal bruk av glukokortikoider; og deltakere med kontrastmiddelallergi mottok profylaktisk engangsbruk av glukokortikoider før gjennomføring av forsterkende bildeundersøkelse;

  15. Historie med aktiv autoimmun sykdom;

  16. Aktiv hepatitt B (HBe-Ag positiv og HBV DNA ≥ 500 IU/mL), hepatitt C (HCV-antistoff positiv og HCV RNA høyere enn nedre grense for assay deteksjon).

  17. Mottatt annen anti-tumorbehandling innen 4 uker før første dose, inkludert systemisk kjemoterapi, småmolekylær målrettet terapi, strålebehandling og kinesisk urtemedisin med anti-tumoreffekt, unntatt umiddelbar blæreinstillasjonskjemoterapi utført etter TURBT ≥ 14 dager før dosering; Mottatt immun sjekkpunkthemmerterapi og antistoffterapi innen 6 måneder før første dose;

  18. Deltakeren gjennomgår behandling i andre kliniske studier eller har avsluttet mindre enn 4 uker etter første administrering av studien;

  19. Tilstedeværelse av andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer, unormale laboratorietester og andre faktorer som kan øke risikoen for deltakelse i studien eller forstyrre studie resultatene; Og alle andre forhold som forskeren anser som upassende for deltakelse i denne studien.