Um Estudo de Fase I/II da Injeção de JL19001 Isoladamente ou em Combinação com BCG em Sujeitos com Carcinoma da Bexiga Não Muscular Invasivo de Alto Risco. (JL19001-NMIBC)

Critérios de Inclusão:

1. Os sujeitos devem assinar voluntariamente o consentimento informado e concordar em cumprir todos os procedimentos especificados no protocolo.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos no momento da assinatura do ICF.
3. Esperança de vida ≥ 2 anos.
4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Biópsia patológica anterior diagnosticada como NMIBC de alto risco.
6. Cistoscopia mostrou ressecção completa da lesão ou a lesão residual é apenas CIS dentro de 6 semanas antes da administração inicial; Para lesões T1, os resultados patológicos pós-operatórios devem mostrar a presença da camada muscular da bexiga.
7. Após compreender totalmente os benefícios, riscos e alternativas da cistectomia radical, o sujeito escolhe voluntariamente não se submeter à cirurgia; ou o sujeito é considerado inadequado para cistectomia radical pelo investigador.
8. Sujeitos com fertilidade e seus parceiros devem usar contraceção durante o período de tratamento do estudo e dentro de 12 semanas após o término do período de tratamento do estudo. Sujeitas do sexo feminino em idade fértil não esterilizadas cirurgicamente devem ter HCG sérico negativo dentro de 7 dias antes da administração inicial e não devem estar a amamentar.

Critérios de Exclusão:

• 1. Indivíduos alérgicos a qualquer componente do produto em investigação.

  2. Recebeu tratamento cirúrgico ou radioterapia para lesões da bexiga dentro de 2 semanas antes da administração inicial.

  3. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais clínicos durante o período de rastreio: Hematologia: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 × 10⁹/L, plaquetas < 100 × 10⁹/L, hemoglobina < 90 g/L (Dentro de 14 dias antes do rastreio, não foram administradas transfusões de sangue total, transfusões de componentes sanguíneos ou fármacos como fatores estimuladores de colónias [por exemplo: Fator Estimulador de Colónias de Granulócitos, Fator Estimulador de Colónias de Granulócitos-Macrófagos, Eritropoietina, Trombopoietina]). Função renal: Creatinina > 1,5 × limite superior do normal (ULN) ou Clearance de Creatinina ≥ 60 mL/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault); Função hepática (sem história de tratamento de proteção hepática dentro de 7 dias antes do exame de rastreio): Aspartato Aminotransferase > 2,5 × ULN; Alanina Aminotransferase > 2,5 × ULN; Bilirrubina Total > 1,5 × ULN; Exame de ECG: intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) > 450 ms para homens, QTcF > 470 ms para mulheres; Função de coagulação: Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada > 1,5 × ULN; Razão Normalizada Internacional > 1,5 × ULN; Tempo de Protrombina > 1,5 × ULN.

  4. História ou evidência de cancro da bexiga invasivo muscular, localmente avançado, metastático e/ou extravesical (incluindo a uretra prostática).

  5. Existem contraindicações para cistoscopia e/ou uretroscopia, como estenose uretral, infeção do trato urinário (ITU) (referindo-se a infeção sintomática com urocultura positiva), hematúria macroscópica e capacidade vesical reduzida, etc.

  6. Disfunção vesical durante o período de rastreio, como incontinência urinária grave ou bexiga hiperativa (BH); perfuração vesical detetada durante o período de rastreio através de cistoscopia ou exame de imagem.

  7. Durante o período de rastreio, se forem detetados tumores do trato urinário superior durante um exame do trato urinário superior, ou tumores na uretra prostática durante a cistoscopia, ou outros tumores malignos encontrados dentro de 5 anos da primeira dose, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma de células escamosas e carcinoma in situ do colo do útero que tenham alcançado remissão completa ou sido eficazmente controlados através de tratamento, bem como cancros em Estádio I/II que tenham recebido tratamento adequado, ou cancro da próstata estável que esteja sob monitorização ativa em remissão completa ou bem gerido através de terapia androgénica.

  8. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), ou outra disfunção cardíaca grave, que o investigador considere clinicamente significativa.

  9. Angina pectoris grave/instável, ou enfarte do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.

  10. História ou evidência de doença do sistema nervoso central incontrolável.

  11. História médica passada ou exame sugere tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da administração inicial.

  12. Pessoas gravemente infetadas que necessitem de ser controladas por antibióticos, antivirais ou antifúngicos.

  13. Ter história de imunodeficiência, incluindo seropositividade para VIH, outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas.

  14. O sujeito recebeu tratamento com glucocorticoides sistémicos dentro de 2 semanas antes da primeira administração do fármaco de teste, exceto nas seguintes situações: a dose de hormonas foi ≤ 10 mg/dia em equivalente de prednisona; uso local, inalado ou intranasal de glucocorticoides; e sujeitos com alergia ao meio de contraste receberam uso profilático único de glucocorticoides antes de se submeterem a exame de imagem com contraste.

  15. História de doença autoimune ativa.

  16. Hepatite B ativa (HBe-Ag positivo e ADN do VHB ≥ 500 UI/mL), hepatite C (anticorpo do VHC positivo e ARN do VHC superior ao limite inferior de deteção do ensaio).

  17. Recebeu quaisquer outros tratamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira dose, incluindo quimioterapia sistémica, terapia dirigida de pequenas moléculas, radioterapia e medicina tradicional chinesa com efeitos antitumorais, exceto para quimioterapia por instilação vesical imediata realizada após TURBT ≥ 14 dias antes da administração; Recebeu terapia com inibidores de checkpoint imunológico e terapia com anticorpos dentro de 6 meses antes da primeira dose.

  18. Está a receber tratamento noutros ensaios clínicos ou terminou até menos de 4 semanas após a primeira administração do estudo.

  19. A presença de outras doenças físicas ou mentais graves, testes laboratoriais anormais e outros fatores que possam aumentar o risco de participação no estudo ou interferir com os resultados do estudo; e quaisquer outras condições que o investigador considere inadequadas para participação neste estudo.