Фаза I/II исследования инъекции JL19001 в монотерапии или в комбинации с БЦЖ у пациентов с высоким риском немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. (JL19001-NMIBC)

Критерии включения:

1. Субъекты должны добровольно подписать информированное согласие и согласиться соблюдать все процедуры, указанные в протоколе.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент подписания ИСФ.
3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 2 года.
4. Показатель работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
5. Предыдущая патологическая биопсия диагностировала высокорисковый НМИРМП.
6. Цистоскопия показала полную резекцию поражения или остаточное поражение представляет собой только CIS в течение 6 недель до первоначального введения; для поражений T1 послеоперационные патологические результаты должны показывать наличие мышечного слоя мочевого пузыря.
7. После полного понимания преимуществ, рисков и альтернатив радикальной цистэктомии субъект добровольно выбирает не проходить операцию; или исследователь считает субъекта непригодным для радикальной цистэктомии.
8. Субъекты с фертильностью и их партнеры должны использовать контрацепцию в период лечения исследования и в течение 12 недель после окончания периода лечения исследования. Нехирургически стерилизованные женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат на сывороточный ХГЧ в течение 7 дней до первоначального введения и не должны кормить грудью.

Критерии исключения:

• 1. Лица с аллергией на любой компонент исследуемого продукта.

  2. Получили хирургическое лечение или лучевую терапию по поводу поражений мочевого пузыря в течение 2 недель до первоначального введения.

  3. Любое из следующих клинических лабораторных значений в период скрининга: Гематология: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,5×10⁹/л, тромбоциты < 100×10⁹/л, гемоглобин <90 г/л (в течение 14 дней до скрининга не проводилось переливание цельной крови, компонентов крови или введения препаратов, таких как колониестимулирующие факторы [например: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, эритропоэтин, тромбопоэтин]). Функция почек: креатинин > 1,5×верхнего предела нормы (ВПН) или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта); функция печени (отсутствие истории лечения по защите печени в течение 7 дней до скринингового обследования): аспартатаминотрансфераза > 2,5×ВПН; аланинаминотрансфераза > 2,5×ВПН; общий билирубин > 1,5×ВПН; ЭКГ-исследование: интервал QT, скорректированный по Фридериции (QTcF) > 450 мс для мужчин, QTcF > 470 мс для женщин; функция свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время > 1,5×ВПН; международное нормализованное отношение > 1,5×ВПН; протромбиновое время > 1,5×ВПН.

  4. История или признаки мышечно-инвазивного, местнораспространенного, метастатического и/или внепузырного рака мочевого пузыря (включая простатическую уретру).

  5. Имеются противопоказания к цистоскопии и/или уретроскопии, такие как стриктура уретры, инфекция мочевыводящих путей (ИМП) (имеется в виду симптоматическая инфекция с положительным посевом мочи), макрогематурия, малая емкость мочевого пузыря и т.д.

  6. Дисфункция мочевого пузыря в период скрининга, такая как тяжелое недержание мочи или гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП); перфорация мочевого пузыря, обнаруженная в период скрининга при цистоскопии или визуализационном обследовании.

  7. В период скрининга, если опухоли верхних мочевых путей обнаружены при обследовании верхних мочевых путей, или опухоли простатической уретры обнаружены при цистоскопии, или другие злокачественные опухоли обнаружены в течение 5 лет после первой дозы, за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака и рака шейки матки in situ, достигших полной ремиссии или эффективно контролируемых лечением, а также рака I/II стадии, получившего адекватное лечение, или стабильного рака предстательной железы, находящегося под активным наблюдением в полной ремиссии или хорошо управляемого андрогенной терапией.

  8. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, сердечная недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или другая тяжелая сердечная дисфункция, которую исследователь считает клинически значимой.

  9. Тяжелая/нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.

  10. История или признаки неконтролируемого заболевания центральной нервной системы.

  11. Предыдущий медицинский анамнез или обследование указывает на активный туберкулез в течение 1 года до первоначального введения.

  12. Лица с тяжелой инфекцией, требующей контроля антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.

  13. Имеют историю иммунодефицита, включая серопозитивность по ВИЧ, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания.

  14. Субъект получал системное лечение глюкокортикоидами в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата, за исключением следующих ситуаций: доза гормона была ≤ 10 мг/сутки в пересчете на преднизолон; местное, ингаляционное или интраназальное применение глюкокортикоидов; и субъекты с аллергией на контрастное вещество получили профилактическое однократное применение глюкокортикоидов перед прохождением визуализационного исследования с усилением.

  15. История активного аутоиммунного заболевания.

  16. Активный гепатит B (HBe-Ag положительный и ДНК HBV ≥500 МЕ/мл), гепатит C (антитела к HCV положительные и РНК HCV выше нижнего предела обнаружения анализа).

  17. Получили любые другие противоопухолевые лечения в течение 4 недель до первой дозы, включая системную химиотерапию, таргетную терапию малыми молекулами, лучевую терапию и китайские травы с противоопухолевым эффектом, за исключением немедленной инстилляционной химиотерапии мочевого пузыря, выполненной после ТУРМП ≥ 14 дней до введения дозы; Получили терапию ингибиторами иммунных контрольных точек и антительную терапию в течение 6 месяцев до первой дозы.

  18. Проходит лечение в других клинических испытаниях или оно закончилось менее чем за 4 недели до первого введения исследования.

  19. Наличие других серьезных физических или психических заболеваний, аномальных лабораторных тестов и других факторов, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования; и любые другие условия, которые исследователь считает неподходящими для участия в данном исследовании.