Badanie fazy I/II dotyczące wstrzyknięcia JL19001 w monoterapii lub w skojarzeniu z BCG u pacjentów z wysokim ryzykiem nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego. (JL19001-NMIBC)

Kryteria włączenia:

1. Badani powinni dobrowolnie podpisać świadomą zgodę i zgodzić się na przestrzeganie wszystkich procedur określonych w protokole.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie podpisywania formularza świadomej zgody.
3. Przewidywana długość życia ≥ 2 lata.
4. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Wcześniejsze badanie patologiczne biopsyjne wykazało rozpoznanie wysokiego ryzyka NMIBC.
6. Cystoskopia wykazała całkowite wycięcie zmiany lub tylko CIS jako pozostałą zmianę w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką; dla zmian T1, pooperacyjne wyniki patologiczne muszą wykazywać obecność warstwy mięśniowej pęcherza.
7. Po pełnym zrozumieniu korzyści, ryzyka i alternatyw radykalnej cystektomii, badany dobrowolnie decyduje się nie poddawać operacji; lub badany jest uznany przez badacza za nieodpowiedniego do radykalnej cystektomii.
8. Badani w wieku rozrodczym i ich partnerzy powinni stosować antykoncepcję w okresie leczenia w badaniu oraz przez 12 tygodni po jego zakończeniu. Nieoperacyjnie wysterylizowane kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką i nie mogą karmić piersią.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Osoby uczulone na jakikolwiek składnik badanego produktu.

  2. Leczenie chirurgiczne lub radioterapia zmian w pęcherzu w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.

  3. Jakakolwiek z następujących wartości laboratoryjnych w okresie przesiewowym: Hematologia: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 × 10⁹/L, płytki krwi < 100 × 10⁹/L, hemoglobina < 90 g/L (w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym nie podano transfuzji pełnej krwi, składników krwi ani leków takich jak czynniki stymulujące kolonie [np. G-CSF, GM-CSF, erytropoetyna, trombopoetyna]); funkcja nerek: kreatynina > 1,5 × górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta); funkcja wątroby (brak leczenia ochronnego wątroby w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym): aminotransferaza asparaginianowa > 2,5 × GGN, aminotransferaza alaninowa > 2,5 × GGN, bilirubina całkowita > 1,5 × GGN; badanie EKG: skorygowany odstęp QT metodą Fridericii (QTcF) > 450 ms dla mężczyzn, QTcF > 470 ms dla kobiet; funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny po aktywacji > 1,5 × GGN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany > 1,5 × GGN, czas protrombinowy > 1,5 × GGN.

  4. Wywiad lub dowody na raka pęcherza z naciekiem mięśniowym, miejscowo zaawansowanego, przerzutowego i/lub pozapęcherzowego (w tym cewki moczowej prostaty).

  5. Przeciwwskazania do cystoskopii i/lub ureteroskopii, takie jak zwężenie cewki moczowej, zakażenie układu moczowego (objawowe z dodatnim posiewem moczu), krwiomocz makroskopowy, mała pojemność pęcherza itp.

  6. Dysfunkcja pęcherza w okresie przesiewowym, np. ciężkie nietrzymanie moczu lub nadreaktywny pęcherz; perforacja pęcherza wykryta w okresie przesiewowym podczas cystoskopii lub badania obrazowego.

  7. W okresie przesiewowym, jeśli wykryto guzy górnych dróg moczowych podczas badania górnych dróg moczowych, lub guzy cewki moczowej prostaty podczas cystoskopii, lub inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego i raka szyjki macicy in situ, które osiągnęły całkowitą remisję lub są skutecznie kontrolowane leczeniem, oraz raków w stopniu I/II odpowiednio leczonych, lub stabilnego raka prostaty w całkowitej remisji pod aktywnym nadzorem lub dobrze kontrolowanego terapią androgenową.

  8. Objawowa zastoinowa niewydolność serca, niewydolność serca w klasie III lub IV według NYHA, lub inne ciężkie zaburzenia czynności serca, które badacz uznaje za istotne klinicznie.

  9. Ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

  10. Wywiad lub dowody na niekontrolowaną chorobę ośrodkowego układu nerwowego.

  11. Wywiad lub badanie sugeruje aktywną gruźlicę w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką.

  12. Osoby z ciężkim zakażeniem wymagającym kontroli antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi.

  13. Wywiad niedoboru odporności, w tym seropozytywność w kierunku HIV, inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności.

  14. Badany otrzymywał ogólnoustrojowe leczenie glikokortykosteroidami w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, z wyjątkiem: dawki hormonu ≤ 10 mg/dobę w przeliczeniu na prednizon; miejscowego, wziewnego lub donosowego stosowania glikokortykosteroidów; oraz podania jednorazowego glikokortykosteroidu profilaktycznie przed badaniem obrazowym z kontrastem u badanych z alergią na środek kontrastowy.

  15. Wywiad aktywnej choroby autoimmunologicznej.

  16. Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBe-Ag dodatnie i DNA HBV ≥ 500 IU/ml), zapalenie wątroby typu C (przeciwciała anty-HCV dodatnie i RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności testu).

  17. Jakiekolwiek inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, w tym chemioterapia systemowa, terapia celowana małocząsteczkowa, radioterapia i zioła chińskie o działaniu przeciwnowotworowym, z wyjątkiem natychmiastowej chemioterapii do pęcherza po TURBT wykonanej ≥ 14 dni przed podaniem dawki; terapia inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych i terapia przeciwciałami w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.

  18. Udział w leczeniu w innych badaniach klinicznych lub zakończenie takiego badania mniej niż 4 tygodnie przed pierwszą dawką w badaniu.

  19. Obecność innych poważnych chorób somatycznych lub psychicznych, nieprawidłowych badań laboratoryjnych i innych czynników, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub zakłócać wyniki badania; oraz jakiekolwiek inne stany, które badacz uznaje za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.