Un Estudio de Fase I/II de la Inyección JL19001 en Monoterapia o en Combinación con BCG en Pacientes con Cáncer de Vejiga no Muscular Invasivo de Alto Riesgo. (JL19001-NMIBC)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben firmar voluntariamente el consentimiento informado y aceptar cumplir con todos los procedimientos especificados en el protocolo.
2. Pacientes de sexo masculino o femenino con ≥18 años de edad en el momento de firmar el CIF.
3. Expectativa de vida ≥ 2 años.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Biopsia patológica previa diagnosticada como NMIBC de alto riesgo.
6. La cistoscopia mostró resección completa de la lesión o la lesión residual es solo CIS dentro de las 6 semanas previas a la administración inicial; Para lesiones T1, los resultados patológicos postoperatorios deben mostrar la presencia de capa muscular de la vejiga.
7. Después de comprender completamente los beneficios, riesgos y alternativas de la cistectomía radical, el sujeto elige voluntariamente no someterse a la cirugía; o el investigador considera que el sujeto no es apto para cistectomía radical.
8. Los sujetos con fertilidad y su pareja deben usar anticonceptivos durante el período de tratamiento del estudio y dentro de las 12 semanas posteriores al final del período de tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil no esterilizadas quirúrgicamente deben tener HCG sérica negativa dentro de los 7 días previos a la administración inicial y no deben estar lactando.

Criterios de exclusión:

• 1. Personas alérgicas a cualquier componente del producto en investigación.

  2. Recibieron tratamiento quirúrgico o radioterapia para lesiones vesicales dentro de las 2 semanas previas a la administración inicial.

  3. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio clínico durante el período de cribado: Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 1.5 × 10⁹/L, plaquetas < 100 × 10⁹/L, Hemoglobina < 90 g/L (Dentro de los 14 días previos al cribado, no se ha administrado transfusión de sangre completa, transfusión de componentes sanguíneos o fármacos como factores estimulantes de colonias [por ejemplo: Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos, Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos y Macrófagos, Eritropoyetina, Trombopoyetina]). Función renal: Creatinina > 1.5 × límite superior normal (ULN) o Aclaramiento de Creatinina ≥ 60 mL/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault); Función hepática (Sin antecedentes de tratamiento hepatoprotector dentro de los 7 días previos al examen de cribado): Aspartato Aminotransferasa > 2.5 × ULN; Alanina Aminotransferasa > 2.5 × ULN; Bilirrubina Total > 1.5 × ULN; Examen ECG: Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) > 450 ms para hombres, QTcF > 470 ms para mujeres; Función de coagulación: Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada > 1.5 × ULN; Relación Normalizada Internacional > 1.5 × ULN; Tiempo de Protrombina > 1.5 × ULN;

  4. Antecedentes o evidencia de cáncer de vejiga músculo-invasivo, localmente avanzado, metastásico y/o extravesical (incluyendo la uretra prostática).

  5. Existen contraindicaciones para cistoscopia y/o uretroscopia, como estenosis uretral, infección del tracto urinario (ITU) (refiriéndose a infección sintomática con urocultivo positivo), hematuria macroscópica y capacidad vesical reducida, etc.;

  6. Disfunción vesical durante el período de cribado, como incontinencia urinaria severa o vejiga hiperactiva (VH); perforación vesical detectada durante el período de cribado mediante cistoscopia o examen de imagen;

  7. Durante el período de cribado, si se detectan tumores del tracto urinario superior durante un examen del tracto urinario superior, o tumores en la uretra prostática durante la cistoscopia, u otros tumores malignos encontrados dentro de los 5 años posteriores a la primera dosis, con excepción de carcinoma basocelular cutáneo, carcinoma de células escamosas y carcinoma cervical in situ que hayan logrado remisión completa o hayan sido controlados eficazmente mediante tratamiento, así como cánceres en Estadio I/II que hayan recibido tratamiento adecuado, o cáncer de próstata estable que esté bajo vigilancia activa en remisión completa o bien manejado mediante terapia androgénica.

  8. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), u otra disfunción cardíaca grave que el investigador considere clínicamente significativa.

  9. Angina de pecho grave/inestable, o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos al inicio del estudio.

  10. Antecedentes o evidencia de enfermedad del sistema nervioso central incontrolable.

  11. Antecedentes médicos o examen sugieren tuberculosis activa dentro de 1 año previo a la administración inicial;

  12. Personas gravemente infectadas que necesiten control con antibióticos, antivirales o antifúngicos;

  13. Tienen antecedentes de inmunodeficiencia, incluida seropositividad para VIH, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas.

  14. El sujeto recibió tratamiento sistémico con glucocorticoides dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco de prueba, excepto en las siguientes situaciones: la dosis hormonal fue ≤ 10 mg/día en equivalente de prednisona; uso local, inhalado o intranasal de glucocorticoides; y sujetos con alergia al medio de contraste recibieron uso profiláctico único de glucocorticoides antes de someterse a examen de imagen con contraste;

  15. Antecedentes de enfermedad autoinmune activa;

  16. Hepatitis B activa (HBe-Ag positivo y ADN del VHB ≥ 500 UI/mL), hepatitis C (anticuerpo contra VHC positivo y ARN del VHC superior al límite inferior de detección del ensayo).

  17. Recibió cualquier otro tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, incluyendo quimioterapia sistémica, terapia dirigida con moléculas pequeñas, radioterapia y medicina herbal china con efectos antitumorales, excepto quimioterapia de instilación vesical inmediata realizada después de RTUV ≥ 14 días antes de la dosificación; Recibió terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario y terapia con anticuerpos dentro de los 6 meses previos a la primera dosis;

  18. Está recibiendo tratamiento en otros ensayos clínicos o ha finalizado hasta menos de 4 semanas después de la primera administración del estudio;

  19. La presencia de otras enfermedades físicas o mentales graves, pruebas de laboratorio anormales y otros factores que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio; Y cualquier otra condición que el investigador considere inapropiada para la participación en este estudio.