Een fase I/II-studie van JL19001-injectie alleen of in combinatie met BCG bij proefpersonen met hoogrisico niet-spierinvasieve blaaskanker. (JL19001-NMIBC)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen en instemmen met alle protocolgespecificeerde procedures.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Levensverwachting ≥ 2 jaar.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
5. Eerdere pathologische biopsie werd gediagnosticeerd als hoog-risico NMIBC.
6. Cystoscopie toonde volledige resectie van de laesie of de resterende laesie is alleen CIS binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening; Voor T1-laesies moeten postoperatieve pathologische resultaten de aanwezigheid van de blaasspierlaag aantonen.
7. Na volledig begrip van de voordelen, risico's en alternatieven van radicale cystectomie, kiest de proefpersoon vrijwillig niet voor de operatie; of de proefpersoon wordt door de onderzoeker als ongeschikt voor radicale cystectomie beschouwd.
8. Proefpersonen met vruchtbaarheid en hun partner moeten anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 12 weken na afloop van de studiebehandelingsperiode. Niet-chirurgisch gesteriliseerde vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief zijn voor serum HCG binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening en mogen niet borstvoeding geven.

Exclusiecriteria:

• 1. Personen die allergisch zijn voor enig onderdeel van het onderzoeksproduct.

  2. Chirurgische behandeling of radiotherapie voor blaaslaesies ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening.

  3. Een van de volgende klinische laboratoriumwaarden tijdens de screeningsperiode Hematologie: absoluut neutrofiel aantal (ANC) < 1,5 × 10⁹/L, bloedplaatjes < 100 × 10⁹/L, hemoglobine < 90 g/L (Binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening is er geen volbloedtransfusie, componentbloedtransfusie of medicijnen zoals koloniestimulerende factoren [Bijvoorbeeld: Granulocyte Colony-Stimulating Factor, Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor, Erytropoëtine, Trombopoëtine] toegediend.) Nierfunctie: Creatinine > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 60 mL/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule); Leverfunctie (geen voorgeschiedenis van leverbeschermende behandeling binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningsonderzoek): Aspartaataminotransferase > 2,5 × ULN; Alanineaminotransferase > 2,5 × ULN; Totaal bilirubine > 1,5 × ULN; ECG-onderzoek: QT-interval gecorrigeerd door Fridericia (QTcF) > 450 ms voor mannen, QTcF > 470 ms voor vrouwen; Stollingsfunctie: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd > 1,5 × ULN; International Normalized Ratio > 1,5 × ULN; Protrombinetijd > 1,5 × ULN;

  4. Voorgeschiedenis of bewijs van spierinvasieve, lokaal gevorderde, uitgezaaide en/of extravesicale blaaskanker (inclusief de prostaaturrethra).

  5. Er zijn contra-indicaties voor cystoscopie en/of urethroscopie, zoals urethrastrictuur, urineweginfectie (UTI) (verwijzend naar symptomatische infectie met positieve urinekweek), grove hematurie en kleine blaascapaciteit, enz.;

  6. Blaasdisfunctie tijdens de screeningsperiode, zoals ernstige urine-incontinentie of overactieve blaas (OAB); blaasperforatie gedetecteerd tijdens de screeningsperiode door cystoscopie of beeldvormend onderzoek;

  7. Tijdens de screeningsperiode, als bovenste urinewegtumoren worden gedetecteerd tijdens een bovenste urinewegonderzoek, of tumoren in de prostaaturrethra worden gedetecteerd tijdens cystoscopie, of andere kwaadaardige tumoren worden gevonden binnen 5 jaar na de eerste dosis, met uitzondering van huidbasalecelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en cervixcarcinoom in situ die volledige remissie hebben bereikt of effectief zijn gecontroleerd door behandeling, evenals stadium I/II-kankers die adequate behandeling hebben gekregen, of stabiele prostaatkanker die onder actieve monitoring in volledige remissie is of goed wordt beheerd door androgeentherapie.

  8. Symptomatisch congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, of andere ernstige cardiale disfunctie, die de onderzoeker klinisch significant acht.

  9. Ernstige/instabiele angina pectoris, of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan studie-insluiting.

  10. Voorgeschiedenis of bewijs van onbehandelbare centrale zenuwstelselaandoening.

  11. Medische voorgeschiedenis of onderzoek suggereert actieve tuberculose binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening;

  12. Ernstig geïnfecteerde personen die moeten worden gecontroleerd door antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen;

  13. Hebben een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-seropositiviteit, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten.

  14. De proefpersoon had systemische glucocorticoïdebehandeling ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het testgeneesmiddel, behalve in de volgende situaties: de hormoondosis was ≤ 10 mg/dag in prednison-equivalent; lokaal, geïnhaleerd of intranasaal gebruik van glucocorticoïden; en proefpersonen met contrastmiddelallergie kregen profylactisch eenmalig gebruik van glucocorticoïden voordat ze beeldvormend contrastonderzoek ondergingen;

  15. Voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte;

  16. Actieve hepatitis B (HBe-Ag positief en HBV DNA ≥ 500 IU/mL), hepatitis C (HCV-antilichaam positief en HCV RNA hoger dan de ondergrens van assaydetectie).

  17. Enige andere antitumorbehandelingen ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, inclusief systemische chemotherapie, kleine molecuul gerichte therapie, radiotherapie en Chinese kruidengeneeskunde met antitumoreffecten, behalve onmiddellijke blaasinstillatiechemotherapie uitgevoerd na TURBT ≥ 14 dagen voorafgaand aan dosering; Immunocheckpointremmertherapie en antilichaamtherapie ontvangen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;

  18. De studie ondergaat behandeling in andere klinische onderzoeken of is beëindigd tot minder dan 4 weken na de eerste toediening van de studie;

  19. De aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten, abnormale laboratoriumtests en andere factoren die het risico van deelname aan de studie kunnen verhogen of de studieresultaten kunnen verstoren; en alle andere omstandigheden die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan deze studie.