Eine Phase-I/II-Studie von JL19001-Injektion allein oder in Kombination mit BCG bei Patienten mit hochriskantem nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs. (JL19001-NMIBC)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden sollten die Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnen und sich bereit erklären, alle protokollspezifischen Verfahren einzuhalten.
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Lebenserwartung ≥ 2 Jahre.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus ≤ 2.
5. Vorherige pathologische Biopsie diagnostiziert als hochriskantes NMIBC.
6. Zystoskopie zeigte vollständige Resektion der Läsion oder die verbleibende Läsion ist nur CIS innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung; Für T1-Läsionen müssen postoperative pathologische Ergebnisse das Vorhandensein der Blasenmuskelschicht zeigen.
7. Nach vollständigem Verständnis der Vorteile, Risiken und Alternativen der radikalen Zystektomie wählt der Proband freiwillig, sich nicht der Operation zu unterziehen; oder der Proband wird vom Forscher als ungeeignet für eine radikale Zystektomie eingestuft.
8. Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit und ihr Partner sollten während der Studienbehandlungsperiode und innerhalb von 12 Wochen nach Ende der Studienbehandlungsperiode Verhütungsmittel verwenden. Nicht-chirurgisch sterilisierte weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung negativ auf Serum-HCG sein und dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Personen, die gegen eine beliebige Komponente des Prüfpräparats allergisch sind.

  2. Erhielt chirurgische Behandlung oder Strahlentherapie für Blasenläsionen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung.

  3. Einer der folgenden klinischen Laborwerte während des Screening-Zeitraums Hämatologie: absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 10⁹/L, Thrombozyten < 100 × 10⁹/L, Hämoglobin < 90 g/L (Innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening wurde keine Vollbluttransfusion, Komponentenbluttransfusion oder Medikamente wie koloniestimulierende Faktoren [z.B.: Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor, Erythropoietin, Thrombopoietin] verabreicht.) Nierenfunktion: Kreatinin > 1,5 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min (Berechnung nach der Cockcroft-Gault-Formel); Leberfunktion (Keine Vorgeschichte von Leberschutzbehandlung innerhalb von 7 Tagen vor der Screening-Untersuchung): Aspartat-Aminotransferase > 2,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase > 2,5 × ULN; Gesamt-Bilirubin > 1,5 × ULN; EKG-Untersuchung: QT-Intervall korrigiert nach Fridericia (QTcF) > 450 ms für Männer, QTcF > 470 ms für Frauen; Gerinnungsfunktion: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit > 1,5 × ULN; International Normalized Ratio > 1,5 × ULN; Prothrombinzeit > 1,5 × ULN;

  4. Vorgeschichte oder Nachweis von muskelinvasivem, lokal fortgeschrittenem, metastasiertem und/oder extravesikalem Blasenkrebs (einschließlich der prostatischen Harnröhre).

  5. Es bestehen Kontraindikationen für Zystoskopie und/oder Urethroskopie, wie Harnröhrenstriktur, Harnwegsinfektion (UTI) (bezieht sich auf symptomatische Infektion mit positiver Urinkultur), Makrohämaturie und geringe Blasenkapazität, usw.;

  6. Blasenfunktionsstörung während des Screening-Zeitraums, wie schwere Harninkontinenz oder überaktive Blase (OAB); Blasenperforation festgestellt während des Screening-Zeitraums durch Zystoskopie oder bildgebende Untersuchung;

  7. Während des Screening-Zeitraums, wenn obere Harnwegstumore während einer oberen Harnwegsuntersuchung festgestellt werden, oder Tumore in der prostatischen Harnröhre während der Zystoskopie festgestellt werden, oder andere bösartige Tumore innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis gefunden werden, mit Ausnahme von Hautbasalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom und Zervixkarzinom in situ, die vollständige Remission erreicht haben oder durch Behandlung effektiv kontrolliert wurden, sowie Stadium I/II-Krebs, die angemessen behandelt wurden, oder stabiler Prostatakrebs, der unter aktiver Überwachung in vollständiger Remission oder gut durch Androgentherapie gemanagt wird.

  8. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, oder andere schwere kardiale Dysfunktion, die der Untersucher als klinisch signifikant erachtet.

  9. Schwere/instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.

  10. Vorgeschichte oder Nachweis von unkontrollierbarer Erkrankung des zentralen Nervensystems.

  11. Frühere Krankengeschichte oder Untersuchung deutet auf aktive Tuberkulose innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Verabreichung hin;

  12. Schwer infizierte Personen, die durch Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika kontrolliert werden müssen;

  13. Haben eine Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich HIV-Seropositivität, anderen erworbenen oder angeborenen Immundefizienzerkrankungen.

  14. Der Proband hatte eine systemische Glukokortikoidbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Testmedikaments erhalten, außer in folgenden Situationen: die Hormondosis war ≤ 10 mg/Tag in Prednison-Äquivalent; lokale, inhalative oder intranasale Anwendung von Glukokortikoiden; und Probanden mit Kontrastmittelallergie erhielten prophylaktische einmalige Anwendung von Glukokortikoiden vor der Durchführung einer bildgebenden Kontrastmitteluntersuchung;

  15. Vorgeschichte von aktiver Autoimmunerkrankung;

  16. Aktive Hepatitis B (HBe-Ag positiv und HBV DNA ≥ 500 IU/mL), Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV RNA höher als die untere Nachweisgrenze des Assays).

  17. Erhielt irgendwelche anderen Antitumorbehandlungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich systemischer Chemotherapie, kleiner Molekül-Zieltherapie, Strahlentherapie und chinesischer Kräutermedizin mit antitumoraler Wirkung, mit Ausnahme von sofortiger Blaseninstillationschemotherapie durchgeführt nach TURBT ≥ 14 Tage vor der Dosierung; Erhielt Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie und Antikörpertherapie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;

  18. Die Studie befindet sich in Behandlung in anderen klinischen Studien oder hat bis weniger als 4 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studie geendet;

  19. Das Vorhandensein anderer schwerer körperlicher oder geistiger Erkrankungen, abnormer Labortests und anderer Faktoren, die das Risiko der Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können; Und alle anderen Bedingungen, die der Untersucher für ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie hält.