Uno Studio di Fase I/II sull'Iniezione di JL19001 da Sola o in Combinazione con BCG in Soggetti con Carcinoma Vescicale Non-Muscolare Invasivo ad Alto Rischio. (JL19001-NMIBC)

Criteri di inclusione:

1. I soggetti devono firmare volontariamente il consenso informato e accettare di rispettare tutte le procedure specificate dal protocollo.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni al momento della firma del CIF.
3. Aspettativa di vita ≥ 2 anni.
4. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Diagnosi precedente di NMIBC ad alto rischio mediante biopsia patologica.
6. Cistoscopia che mostra resezione completa della lesione o la lesione residua è solo CIS entro 6 settimane prima della somministrazione iniziale; per le lesioni T1, i risultati patologici post-operatori devono mostrare la presenza dello strato muscolare della vescica.
7. Dopo aver compreso appieno i benefici, i rischi e le alternative della cistectomia radicale, il soggetto sceglie volontariamente di non sottoporsi all'intervento; o il soggetto è considerato non idoneo per la cistectomia radicale dal ricercatore.
8. I soggetti fertili e il loro partner devono utilizzare metodi contraccettivi durante il periodo di trattamento dello studio e entro 12 settimane dopo la fine del periodo di trattamento dello studio. Le donne in età fertile non sterilizzate chirurgicamente devono avere un test HCG sierico negativo entro 7 giorni prima della somministrazione iniziale e non devono allattare.

Criteri di esclusione:

• 1. Individui allergici a qualsiasi componente del prodotto in studio.

  2. Trattamento chirurgico o radioterapia per lesioni vescicali entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale.

  3. Qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio clinico durante il periodo di screening: Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 × 10^9/L, piastrine < 100 × 10^9/L, emoglobina < 90 g/L (entro 14 giorni prima dello screening, non devono essere state somministrate trasfusioni di sangue intero, di componenti ematici o farmaci come fattori stimolanti le colonie [ad esempio: fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi, eritropoietina, trombopoietina]). Funzione renale: creatinina > 1,5 × limite superiore del normale (ULN) o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault); funzione epatica (nessuna storia di trattamento epatoprotettivo entro 7 giorni prima dell'esame di screening): aspartato aminotransferasi > 2,5 × ULN; alanina aminotransferasi > 2,5 × ULN; bilirubina totale > 1,5 × ULN; esame ECG: intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) > 450 ms per maschi, QTcF > 470 ms per femmine; funzione della coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata > 1,5 × ULN; rapporto internazionale normalizzato > 1,5 × ULN; tempo di protrombina > 1,5 × ULN.

  4. Storia o evidenza di cancro alla vescica muscolo-invasivo, localmente avanzato, metastatico e/o extravescicale (inclusa l'uretra prostatica).

  5. Controindicazioni alla cistoscopia e/o uretroscopia, come stenosi uretrale, infezione del tratto urinario (UTI) (riferita a infezione sintomatica con urinocoltura positiva), ematuria macroscopica e capacità vescicale ridotta, ecc.

  6. Disfunzione vescicale durante il periodo di screening, come incontinenza urinaria grave o vescica iperattiva (OAB); perforazione vescicale rilevata durante il periodo di screening mediante cistoscopia o esame di imaging.

  7. Durante il periodo di screening, se vengono rilevati tumori del tratto urinario superiore durante un esame del tratto urinario superiore, o tumori dell'uretra prostatica durante la cistoscopia, o altri tumori maligni entro 5 anni dalla prima dose, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose e carcinoma cervicale in situ che hanno raggiunto remissione completa o sono stati efficacemente controllati mediante trattamento, nonché tumori di stadio I/II che hanno ricevuto trattamento adeguato, o cancro alla prostata stabile che è sotto monitoraggio attivo in remissione completa o ben gestito mediante terapia androgenica.

  8. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), o altra grave disfunzione cardiaca, che il ricercatore ritiene clinicamente significativa.

  9. Angina pectoris grave/instabile, o infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.

  10. Storia o evidenza di malattia del sistema nervoso centrale incontrollabile.

  11. Anamnesi o esame suggeriscono tubercolosi attiva entro 1 anno prima della somministrazione iniziale.

  12. Persone gravemente infette che necessitano di essere controllate con antibiotici, antivirali o antifungini.

  13. Storia di immunodeficienza, inclusa sieropositività per HIV, altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite.

  14. Il soggetto ha ricevuto trattamento con glucocorticoidi sistemici entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, tranne nelle seguenti situazioni: la dose ormonale era ≤ 10 mg/giorno in equivalente di prednisone; uso locale, inalato o intranasale di glucocorticoidi; e soggetti con allergia al mezzo di contrasto che hanno ricevuto uso profilattico una tantum di glucocorticoidi prima di sottoporsi a esame di imaging con mezzo di contrasto.

  15. Storia di malattia autoimmune attiva.

  16. Epatite B attiva (HBe-Ag positivo e HBV DNA ≥ 500 IU/mL), epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV RNA superiore al limite inferiore di rilevazione del test).

  17. Ricezione di qualsiasi altro trattamento antitumorale entro 4 settimane prima della prima dose, inclusa chemioterapia sistemica, terapia mirata a piccole molecole, radioterapia e medicina tradizionale cinese con effetti antitumorali, ad eccezione della chemioterapia intravescicale immediata eseguita dopo TURBT ≥ 14 giorni prima della somministrazione; ricezione di terapia con inibitori del checkpoint immunitario e terapia con anticorpi entro 6 mesi prima della prima dose.

  18. Il soggetto è in trattamento in altri studi clinici o ha terminato fino a meno di 4 settimane dopo la prima somministrazione dello studio.

  19. Presenza di altre gravi malattie fisiche o mentali, test di laboratorio anormali e altri fattori che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio; e qualsiasi altra condizione che il ricercatore ritiene inappropriata per la partecipazione a questo studio.