Fáze I/II studie injekce JL19001 samostatně nebo v kombinaci s BCG u pacientů s vysoce rizikovým nemuskulárně invazivním karcinomem močového měchýře. (JL19001-NMIBC)

Kriteria zařazení:

1. Subjekty by měly dobrovolně podepsat informovaný souhlas a souhlasit s dodržováním všech postupů specifikovaných protokolem.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 let v době podpisu ICF.
3. Očekávaná délka života ≥ 2 roky.
4. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Předchozí patologická biopsie diagnostikovala vysokorizikové NMIBC.
6. Cystoskopie ukázala úplnou resekci léze nebo je zbytková léze pouze CIS do 6 týdnů před zahájením léčby; U T1 lézí musí pooperační patologické výsledky prokázat přítomnost svalové vrstvy močového měchýře.
7. Po plném pochopení výhod, rizik a alternativ radikální cystektomie subjekt dobrovolně zvolí nepodstoupit operaci; nebo je subjekt výzkumníkem považován za nevhodného pro radikální cystektomii.
8. Subjekty s plodností a jejich partner by měli během léčebného období studie a do 12 týdnů po jeho ukončení používat antikoncepci. Ženské subjekty reprodukčního věku bez chirurgické sterilizace musí mít negativní sérový HCG do 7 dnů před zahájením léčby a nesmí kojit.

Kriteria vyloučení:

• 1. Jednotlivci alergičtí na jakoukoli složku zkoušeného přípravku.

  2. Podstoupili chirurgickou léčbu nebo radioterapii pro léze močového měchýře do 2 týdnů před zahájením léčby.

  3. Jakákoli z následujících hodnot klinické laboratoře během screeningového období: Hematologie: absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 × 10⁹/l, trombocyty < 100 × 10⁹/l, hemoglobin < 90 g/l (do 14 dnů před screeningem nebyla podána transfúze plné krve, transfúze krevních složek nebo léky jako faktory stimulující kolonie [např.: faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů, erytropoetin, trombopoetin]). Funkce ledvin: kreatinin > 1,5× horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (výpočet podle Cockcroft-Gaultova vzorce); funkce jater (bez anamnézy léčby na ochranu jater do 7 dnů před screeningovým vyšetřením): aspartátaminotransferáza > 2,5 × ULN; alaninaminotransferáza > 2,5 × ULN; celkový bilirubin > 1,5 × ULN; vyšetření EKG: QT interval korigovaný podle Fridericia (QTcF) > 450 ms pro muže, QTcF > 470 ms pro ženy; funkce srážlivosti: aktivovaný parciální tromboplastinový čas > 1,5 × ULN; mezinárodní normalizovaný poměr > 1,5 × ULN; protrombinový čas > 1,5 × ULN.

  4. Anamnéza nebo důkaz svalově invazivního, lokálně pokročilého, metastatického a/nebo extravezikálního karcinomu močového měchýře (včetně prostatické uretry).

  5. Kontraindikace cystoskopie a/nebo uretroskopie, jako je striktura uretry, infekce močových cest (UTI) (odkazuje na symptomatickou infekci s pozitivní kultivací moči), makroskopická hematurie a malá kapacita močového měchýře atd.

  6. Dysfunkce močového měchýře během screeningového období, jako je těžká inkontinence nebo hyperaktivní močový měchýř (OAB); perforace močového měchýře zjištěná během screeningového období cystoskopií nebo zobrazovacím vyšetřením.

  7. Během screeningového období, pokud jsou při vyšetření horních močových cest zjištěny nádory horních močových cest, nebo při cystoskopii jsou zjištěny nádory prostatické uretry, nebo jsou nalezeny jiné maligní nádory do 5 let od první dávky, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu a karcinomu děložního hrdla in situ, které dosáhly úplné remise nebo byly účinně kontrolovány léčbou, stejně jako karcinomy stadia I/II, které byly adekvátně léčeny, nebo stabilní karcinom prostaty, který je pod aktivním sledováním v úplné remisi nebo dobře zvládán androgenní terapií.

  8. Symptomatické městnavé srdeční selhání, srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV, nebo jiné závažné srdeční dysfunkce, které výzkumník považuje za klinicky významné.

  9. Těžká/neustálená angina pectoris nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před vstupem do studie.

  10. Anamnéza nebo důkaz nekontrolovatelného onemocnění centrálního nervového systému.

  11. Minulá anamnéza nebo vyšetření naznačuje aktivní tuberkulózu do 1 roku před zahájením léčby.

  12. Těžce infikovaní lidé, kteří potřebují kontrolu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky.

  13. Anamnéza imunodeficience, včetně séropozitivity HIV, jiných získaných nebo vrozených imunodeficitních onemocnění.

  14. Subjekt podstoupil systémovou léčbu glukokortikoidy do 2 týdnů před první aplikací testovaného léku, s výjimkou následujících situací: dávka hormonu byla ≤ 10 mg/den v ekvivalentu prednizonu; lokální, inhalační nebo intranazální použití glukokortikoidů; a subjekty s alergií na kontrastní látku obdržely profylaktickou jednorázovou aplikaci glukokortikoidů před podstoupením zobrazovacího vyšetření s kontrastem.

  15. Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění.

  16. Aktivní hepatitida B (HBe-Ag pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (protilátky HCV pozitivní a HCV RNA vyšší než dolní mez detekce testu).

  17. Podstoupili jakoukoli jinou protinádorovou léčbu do 4 týdnů před první dávkou, včetně systémové chemoterapie, cílené terapie malými molekulami, radioterapie a čínských bylinných přípravků s protinádorovými účinky, s výjimkou okamžité intravezikální chemoterapie provedené po TURBT ≥ 14 dnů před podáním; Podstoupili léčbu inhibitory imunitních kontrolních bodů a protilátkovou terapii do 6 měsíců před první dávkou.

  18. Studie podstupuje léčbu v jiných klinických studiích nebo skončila méně než 4 týdny po první aplikaci studie.

  19. Přítomnost dalších závažných fyzických nebo duševních onemocnění, abnormálních laboratorních testů a dalších faktorů, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky studie; a jakékoli jiné stavy, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této studii.