一项研究评估ASP3082在转移性/局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的应用，并通过生物标志物分析以表征治疗反应/耐药性 (UNLOCK ASP3082)
2026年8月3日 更新者：Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
一项关于ASP3082治疗转移性/局部非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）患者的2期、多中心、开放标签、平台研究，包含用于表征应答/耐药性的生物标志物分析
UNLOCK ASP3082 是一项开放标签、单臂、多中心的 II 期平台研究，旨在评估 ASP3082 在存在 KRAS G12D 突变的转移性/局部晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的作用机制及耐药性。
两个患者队列如下：i. NSCLC 队列：具有 KRAS G12D 突变的 NSCLC 患者。
ii. PDAC 队列：具有 KRAS G12D 突变的 PDAC 患者。
两个队列的患者将接受 ASP3082 治疗，剂量为 600 mg QW，之后以 21 天为一个周期。
ASP3082 将通过静脉途径给药，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或同意退出。
仅在出现获得性耐药的患者中，将在基线、治疗期间和治疗结束时收集肿瘤和血液样本（获得性耐药定义为最佳反应为 CR、PR 或 SD 持续超过 6 个月，随后出现 PD）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yohann Loriot, MD, PhD
- 电话号码：+33 (0)1 42 11 42 11
- 邮箱：Yohann.LORIOT@gustaveroussy.fr
研究联系人备份
- 姓名：Chloé Serhal, PhD
- 电话号码：+33 (0)1 42 11 42 11 ext 23 43
- 邮箱：chloe.serhal@gustaveroussy.fr
学习地点
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Bordeaux、法国
- 招聘中
- Institut Bergonie
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接触：
- Véronique DEBIEN
- 电话号码：+33 (0)5 56 33 33 33
- 邮箱：v.debien@bordeaux.unicancer.fr
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Dijon、法国
- 招聘中
- Centre Georges François Leclerc
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接触：
- François GHIRINGHELLI
- 电话号码：+33 (0)3 80 73 75 06
- 邮箱：dghiringhelli@cgfl.fr
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Marseille、法国
- 尚未招聘
- Institut Paoli Calmettes
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接触：
- Brice CHANEZ
- 电话号码：+33 (0)4 91 22 37 61
- 邮箱：chanezb@ipc.unicancer.fr
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Paris、法国
- 招聘中
- Hôpital Paris Saint-Joseph
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接触：
- Carole Helissey
- 电话号码：+33 (0)1 44 12 85 24
- 邮箱：chelissey@ghpsj.fr
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Saint-Herblain、法国
- 招聘中
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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接触：
- Sandrine HIRET
- 电话号码：+33 (0)2 40 67 99 00
- 邮箱：sandrine.hiret@ico.unicancer.fr
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国
- 招聘中
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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接触：
- Aurélien LAMBERT
- 电话号码：+33 (0)3 83 59 85 64
- 邮箱：a.lambert@nancy.unicancer.fr
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France
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Villejuif、France、法国、94800
- 招聘中
- Gustave Roussy
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接触：
- Yohann Loriot, MD, PhD
- 电话号码：+33 (0)1 42 11 42 11
- 邮箱：Yohann.LORIOT@gustaveroussy.fr
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接触：
- Fernanda Mosele, MD
- 邮箱：mariafernanda.mosele@gustaveroussy.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 经组织学确诊为局部晚期（不可切除）或转移性非小细胞肺癌（队列1）或胰腺导管腺癌（队列2），且最近一次肿瘤活检或循环肿瘤DNA（ctDNA）分析记录有KRAS G12D突变的患者
对于非小细胞肺癌患者：
- 无已知靶向基因组改变，或存在尚无获批（或可及）靶向疗法的改变的患者，必须接受过至少一线既往治疗，包括铂类方案和PD-(L)1抑制剂（联合或序贯），且必须出现疾病进展
- 已知有可操作基因组改变（EGFR、BRAF、MET突变或ALK、ROS1、RET、NTRK融合）的患者，必须已用尽可用靶向治疗，并在铂类方案后出现疾病进展
- 胰腺导管腺癌患者必须仅接受过一线化疗，且持续时间至少5个月，并出现疾病进展
- 患者在筛选时ECOG体能状态评分必须≤1
- 患者预期寿命必须至少3个月
- 患者必须至少有一个根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1标准可放射学测量的病灶
- 患者必须有一个易于进行活检的肿瘤部位，尽可能避免骨活检。患者必须同意进行治疗前、治疗中和治疗结束时的肿瘤和血液活检
患者必须具有足够的骨髓储备和器官功能，基于第1周期第1天前21天内的当地实验室数据，定义如下：
- 血小板计数≥100,000/mm³或≥100×10⁹/L（为符合资格，不允许在第1周期第1天前14天内输注血小板）
- 血红蛋白（Hgb）≥9.0 g/dL（允许输血和/或生长因子支持）
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm³或≥1.5×10⁹/L（不允许在第1周期前14天内使用生长因子）
- 肌酐清除率（CrCl）：使用Cockcroft-Gault公式计算或测量的肌酐清除率≥60 mL/min；仅当血肌酐>1.5×正常值上限（ULN）时需要确认肌酐清除率
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）<3×ULN（或有肝转移的患者<5×ULN）
- 总胆红素（TBL）<1.5×ULN（有记录的吉尔伯特综合征[非结合性高胆红素血症]时<3×ULN）或有肝转移的患者<2×ULN
- 血清白蛋白≥3.0 g/dL
- 凝血酶原时间（PT）或国际标准化比值（PT-INR）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）/部分凝血活酶时间（PTT）≤1.5×ULN，但接受香豆素衍生物抗凝剂或其他类似抗凝治疗的患者除外，其PT-INR必须在研究者认为适当的治疗范围内
- 患者基线血氧饱和度在室内空气下必须>93%
- 有生育能力的女性在筛选时必须血清或尿液妊娠试验阴性，并必须同意在研究期间和研究完成后至少6个月内（女性患者末次研究药物给药后）使用高效避孕措施或避免性交
- 女性患者从筛选时起至整个研究治疗期间，以及末次研究药物给药后至少6个月内，不得捐献或为自己使用卵子
- 男性患者必须手术绝育，或必须避免异性性交，或必须在入组时、治疗期间以及末次研究药物给药后至少3个月内愿意使用高效避孕措施
- 男性患者从筛选时起至整个研究期间，以及末次研究药物给药后至少3个月内，不得冷冻或捐献精子
- 患者必须在进行任何方案特定程序前理解、签署并注明日期的书面知情同意书。患者应能够并愿意按照方案遵守研究访视和程序
- 患者必须加入社会保障体系或为其受益人
排除标准：
- 不愿参与生物学调查和按照方案要求进行血液和组织样本采集的患者
- 适合以治愈为目的治疗的非小细胞肺癌或胰腺导管腺癌患者
- 有对药物活性成分或所用制剂任何成分严重过敏反应史的患者
第1周期第1天前洗脱期不足，定义为：
- 全脑放疗或立体定向脑放疗<14天
- 对超过30%骨髓进行放疗或大范围放疗<28天，或姑息性放疗<7天。参与者必须已从所有放疗相关毒性中恢复，且无活动性放射性肺炎
- 任何研究性药物或其他抗癌药物（包括免疫治疗），来自既往癌症治疗方案或临床研究，在首次ASP3082给药前<21天或<5个半衰期（以较短者为准）
- 大手术（血管通路放置除外）<28天
- 活病毒和减毒活疫苗接种<28天
- 全身性类固醇治疗或其他免疫抑制治疗<7天
- 既往接受过特定KRAS G12D抑制剂/降解剂或靶向KRAS G12D的泛RAS抑制剂/降解剂治疗
- 有脊髓压迫或脑转移证据，定义为临床活动性（有症状），或需要皮质类固醇或抗惊厥药物控制相关症状，或未治疗。已治疗脑转移且临床非活动性（无症状）（即无神经系统体征或症状，且不需要皮质类固醇或抗惊厥药物治疗）的患者可纳入研究。患者在第1周期第1天前至少28天内必须神经状态稳定
- 有软脑膜疾病证据的患者
- 既往抗癌治疗毒性未解决的患者，定义为根据NCI-CTCAE v5.0尚未恢复至1级或基线的毒性（脱发除外）
- 第1周期第1天前2年内有任何除转移性/局部晚期非小细胞肺癌或胰腺导管腺癌外的原发性恶性肿瘤证据，但充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、治愈性治疗的原位疾病或其他治愈性治疗的实体瘤除外
- 有任何严重或未控制的全身性疾病证据，包括活动性出血素质、活动性感染、精神疾病/社会状况、地理因素、物质滥用或其他研究者认为使患者不适合参与研究或可能危及方案依从性的因素。不要求对慢性病进行筛查
- 患者在第1周期第1天前14天内需要静脉抗生素治疗的活动性感染
- 有临床显著胸腔积液的患者将被排除，且在签署知情同意书前30天内需要医疗处理的腹水患者
第1周期第1天前未控制或显著的心血管疾病，包括：
- 根据心电图评估的Fridericia公式（QTcF）校正QT间期女性>470 ms，男性>450 ms
- 超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）扫描左心室射血分数（LVEF）<50%
- 6个月内心肌梗死或不稳定型心绞痛
- 6个月内纽约心脏协会（NYHA）分级>II级
- 经ECHO或MUGA扫描确定的临床显著心包积液
- 症状性充血性心力衰竭、临床显著心脏病
- 活动性乙型肝炎（包括急性HBV或慢性HBV）或丙型肝炎（HCV RNA定性检测阳性）的参与者。HCV抗体检测阴性的参与者不需要进行HCV RNA检测
- 诊断为人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者。接受抗病毒治疗且病毒载量检测不到的HIV感染患者允许入组，但需根据当地或机构指南在研究治疗期间定期监测再激活情况
- 妊娠或哺乳期女性，或计划在研究期间和研究干预给药后6个月内怀孕的女性患者
- 有任何可能妨碍遵守研究方案和随访计划的心理、家庭、社会或地理条件的患者；应在试验注册前与患者讨论这些条件
- 处于监护、托管、司法保护、家庭监护或被司法或行政决定剥夺自由或无能力给予同意的患者
- 需要同时使用CYP3A或CYP2D6强抑制剂或诱导剂治疗的患者
- 参与者需要同时使用CYP2C8敏感底物药物治疗
- 参与另一项评估实验药物（非干预性研究除外）的临床试验（<30天或<5个半衰期，以较长者为准）并在研究治疗期间的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：非小细胞肺癌队列
存在KRAS G12D突变的转移性/局部晚期非小细胞肺癌患者
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两个队列的患者随后将在21天的治疗周期内接受剂量为600毫克、每周一次（QW）的ASP3082治疗。
ASP3082将通过静脉注射给药，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者撤回同意。
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实验性的：队列PDAC
患有KRAS G12D突变的转移性/局部晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者
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两个队列的患者随后将在21天的治疗周期内接受剂量为600毫克、每周一次（QW）的ASP3082治疗。
ASP3082将通过静脉注射给药，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者撤回同意。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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根据RECIST v1.1标准，基于研究者评估确定最佳总体缓解（BOR）
大体时间：至治疗完成时，中位数为8个月
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至治疗完成时，中位数为8个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第4周期（第9周；每个周期为21天）直至疾病进展
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定义为从首次记录客观缓解（完全缓解或部分缓解）之日起，至首次记录疾病进展或因任何原因死亡之日止的时间。
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从第4周期（第9周；每个周期为21天）直至疾病进展
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临床获益率（CBR）
大体时间：在治疗期间，响应超过6个月
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定义为至少存在部分缓解（PR）或完全缓解（CR），或疾病稳定（SD）>6个月
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在治疗期间，响应超过6个月
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无进展生存期（PFS）
大体时间：至治疗完成，中位时间，8个月
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定义为从首次给药日期至首次客观记录疾病进展或因任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
对于没有记录到影像学进展的患者，将在最后一次未进展的影像学评估日期进行截尾，除非死亡发生在最后一次已知无进展日期后的12周内，在这种情况下，死亡将计为PFS事件。
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至治疗完成，中位时间，8个月
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总生存期（OS）
大体时间：治疗结束后长达18个月内
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治疗结束后长达18个月内
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所有不良事件（AEs）、治疗期间出现的不良事件（TEAEs）和严重不良事件（SAEs）的发生频率
大体时间：治疗完成时中位时间为8个月
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治疗完成时中位时间为8个月
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所有不良事件（AEs）、治疗期间出现的不良事件（TEAEs）和严重不良事件（SAEs）的严重程度
大体时间：至治疗完成，中位时间为8个月
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根据NCI-CTCAE v5.0定义
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至治疗完成，中位时间为8个月
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评估因任何不良事件导致的治疗中断、暂停和剂量减少
大体时间：治疗期，中位数为8个月
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治疗期，中位数为8个月
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实验室异常发生频率
大体时间：直至治疗完成，中位时间，8个月
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直至治疗完成，中位时间，8个月
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实验室异常严重程度
大体时间：直至治疗完成，中位时间为8个月
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根据NCI-CTCAE v5.0定义
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直至治疗完成，中位时间为8个月
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了解ASP3082的作用机制
大体时间：至治疗完成，中位时间为8个月
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这将通过在整个研究过程中收集组织和血液样本进行评估
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至治疗完成，中位时间为8个月
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为了解耐药机制
大体时间：治疗完成时中位时间为8个月
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这将在整个研究过程中通过收集组织和血液样本进行评估
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治疗完成时中位时间为8个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月25日
初级完成 (估计的)
2027年9月1日
研究完成 (估计的)
2027年10月1日
研究注册日期
首次提交
2026年3月3日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月16日
首次发布 (实际的)
2026年3月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月3日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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