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GB-4362联合恩诺单抗和帕博利珠单抗治疗晚期尿路上皮癌的研究

2026年6月17日 更新者：Generate Biomedicines

一项评估GB-4362联合恩福单抗维多汀和帕博利珠单抗在晚期尿路上皮癌受试者中的安全性、药代动力学和药效学的1期、开放性研究

本研究旨在评估研究药物GB-4362与enfortumab vedotin和pembrolizumab联合给药时，在晚期或转移性尿路上皮癌成人患者中的安全性和耐受性。 GB-4362是一种单克隆抗体，旨在结合并中和游离的单甲基澳瑞他汀E（MMAE），这种化疗有效载荷从enfortumab vedotin中释放，与周围神经病变等副作用相关。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项1期、开放标签、多中心、剂量探索研究，旨在评估GB-4362与标准治疗药物enfortumab vedotin和pembrolizumab联合给药在局部晚期或转移性尿路上皮癌参与者中的安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。

Enfortumab vedotin是一种抗体药物偶联物，含有细胞毒性有效载荷单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。未偶联（游离）MMAE的全身暴露与剂量限制性毒性相关，包括周围神经病变。GB-4362是一种单克隆抗体，旨在选择性结合并中和循环中的游离MMAE，以减少脱靶毒性，同时保留enfortumab vedotin的抗肿瘤活性。

本研究包括两部分：剂量递增和剂量扩展。将采用基于队列的递增设计评估多个GB-4362剂量水平，以评估安全性、识别剂量限制性毒性，并表征PK和PD，包括游离MMAE的降低程度。剂量递增决策将由安全性监测委员会审查。

剂量递增阶段结束后，剂量扩展阶段将在选定的GB-4362剂量水平下招募更多参与者，以进一步评估安全性、PK和PD。探索性评估将包括周围神经病变的评估、enfortumab vedotin的剂量调整以及抗肿瘤活性的描述性分析。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

37

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope
        • 接触：
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • 电话号码：626-218-4081
          • 邮箱：shmwe@coh.org
      • Irvine、California、美国、92618
        • 招聘中
        • COH Lennar
        • 接触：
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • 电话号码：626-218-4081
          • 邮箱：shmwe@coh.org
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • 招聘中
        • Orlando Health
        • 接触：
    • Georgia
      • Tucker、Georgia、美国、30084
        • 招聘中
        • COH Atlanta
        • 接触：
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • 电话号码：626-218-4081
          • 邮箱：shmwe@coh.org
    • Illinois
      • Zion、Illinois、美国、60099
        • 招聘中
        • COH Chicago
        • 接触：
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • 电话号码：626-218-4081
          • 邮箱：shmwe@coh.org
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、22908
    • New York
      • Lake Success、New York、美国、11042
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • MSK
        • 接触：
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • 招聘中
        • The University of Virgina
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 计划接受enfortumab vedotin (EV)（起始剂量1.25 mg/kg）联合帕博利珠单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的标准治疗方案。
  • 年龄≥18岁。
  • ECOG体能状态评分为0或1（剂量递增阶段排除ECOG 2，但剂量扩展阶段允许）。
  • 筛选时体重≥50 kg。
  • 研究者判断预期寿命≥3个月。
  • 受试者必须在任何研究相关活动开始前提供书面知情同意书，并能够理解研究的性质和目的，包括潜在风险和不良反应。
  • 愿意且能够遵守所有研究评估，并遵循方案时间表和限制。

排除标准

  • 既往接受过enfortumab vedotin (EV)或其他基于MMAE的抗体药物偶联物(ADC)治疗。
  • 在首次给予EV/帕博利珠单抗前4周内接受过化疗、生物制剂或研究性药物的抗癌治疗。
  • 未控制的糖尿病。
  • 活动性中枢神经系统转移。 如果满足以下所有标准，则允许接受过治疗的中枢神经系统转移受试者：
  • 中枢神经系统转移在筛选前至少4周内临床稳定，基线扫描显示无新发或增大的转移灶证据。
  • 受试者稳定服用≤10 mg/天的泼尼松或等效剂量至少2周（如需类固醇治疗）。
  • 受试者无软脑膜疾病。
  • 既往治疗（包括放疗或手术）相关的持续临床显著毒性未缓解至≤1级或未恢复至基线水平。
  • 对任何单克隆抗体有严重（≥3级）过敏或输液相关反应史。
  • 研究者认为可能损害受试者接受或耐受计划治疗和随访能力的其他基础疾病。
  • 已知可能干扰配合研究要求的精神疾病或物质滥用障碍。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GB-4362 联合恩福单抗维多汀和帕博利珠单抗
药品：GB-4362
GB-4362 是一种研究性单克隆抗体
药品：enfortumab vedotin (EV)
Enfortumab vedotin 是一种靶向 Nectin-4 的抗体-药物偶联物，可递送细胞毒性载荷单甲基奥瑞他汀 E (MMAE)。
药品：派姆单抗
帕博利珠单抗是一种程序性死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂，作为晚期尿路上皮癌的标准治疗药物使用。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：从首次服用GB-4362开始，至末次服用GB-4362后18周（或开始后续抗癌治疗前，以先发生者为准）。
从首次服用GB-4362开始，至末次服用GB-4362后18周（或开始后续抗癌治疗前，以先发生者为准）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
GB-4362的药代动力学
大体时间：从首次服用GB-4362开始，直至末次服用GB-4362后18周（或开始后续抗癌治疗前，以先发生者为准）。
与enfortumab vedotin和pembrolizumab联合给药后GB-4362的最大血浆浓度（Cmax）。
从首次服用GB-4362开始，直至末次服用GB-4362后18周（或开始后续抗癌治疗前，以先发生者为准）。
游离MMAE水平降低
大体时间：从首次服用GB-4362至末次服用GB-4362后18周（或开始后续抗癌治疗前，以先发生者为准）。
从首次服用GB-4362至末次服用GB-4362后18周（或开始后续抗癌治疗前，以先发生者为准）。
GB-4362的免疫原性
大体时间：从首次服用GB-4362至末次服用GB-4362后18周（或开始后续抗癌治疗前，以先发生者为准）。
GB-4362治疗期间出现的抗药物抗体的发生率
从首次服用GB-4362至末次服用GB-4362后18周（或开始后续抗癌治疗前，以先发生者为准）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Generate Biomedicines

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年6月1日

初级完成 (估计的)

2027年6月1日

研究完成 (估计的)

2027年12月1日

研究注册日期

首次提交

2026年2月27日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月16日

首次发布 (实际的)

2026年3月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月17日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GB-4362-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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