Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie naar GB-4362 met Enfortumab Vedotin en Pembrolizumab voor gevorderd urotheelcarcinoom

17 juni 2026 bijgewerkt door: Generate Biomedicines

Een fase 1, open-label onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van GB-4362 toegediend met enfortumab vedotin en pembrolizumab te evalueren bij deelnemers met gevorderd urotheelcarcinoom

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren van een onderzoeksgeneesmiddel genaamd GB-4362 wanneer het samen met enfortumab vedotin en pembrolizumab wordt toegediend aan volwassenen met gevorderde of uitgezaaide urotheelkanker. GB-4362 is een monoklonaal antilichaam dat is ontworpen om vrij monomethyl auristatin E (MMAE) te binden en te neutraliseren, een chemotherapie-lading die vrijkomt uit enfortumab vedotin en die geassocieerd is met bijwerkingen zoals perifere neuropathie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1, open-label, multicenter, dosisvindingsstudie ontworpen om de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) te evalueren van GB-4362 toegediend in combinatie met standaardbehandeling enfortumab vedotine en pembrolizumab bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelcarcinoom.

Enfortumab vedotine is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat de cytotoxische lading monomethyl auristatine E (MMAE) bevat. Systemische blootstelling aan ongeconjugeerde (vrije) MMAE is geassocieerd met dosisbeperkende toxiciteiten, waaronder perifere neuropathie. GB-4362 is een monoklonaal antilichaam ontworpen om selectief vrije MMAE in de circulatie te binden en te neutraliseren, met als doel off-target toxiciteit te verminderen terwijl de antitumoractiviteit van enfortumab vedotine behouden blijft.

De studie bestaat uit twee delen: dosisescalatie en dosisuitbreiding. Meerdere dosisniveaus van GB-4362 zullen worden geëvalueerd met behulp van een cohortgebaseerd escalatieontwerp om veiligheid te beoordelen, dosisbeperkende toxiciteiten te identificeren en PK en PD te karakteriseren, inclusief de mate van vrije MMAE-reductie. Dosisescalatiebeslissingen zullen worden beoordeeld door een Veiligheidsbewakingscomité.

Na dosisescalatie zal een dosisuitbreidingsfase aanvullende deelnemers inschrijven op het geselecteerde GB-4362-dosisniveau om veiligheid, PK en PD verder te evalueren. Exploratieve beoordelingen zullen de evaluatie van perifere neuropathie, dosismodificaties van enfortumab vedotine en beschrijvende analyses van antitumoractiviteit omvatten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

37

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City Of Hope
        • Contact:
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • Telefoonnummer: 626-218-4081
          • E-mail: shmwe@coh.org
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
        • Werving
        • COH Lennar
        • Contact:
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • Telefoonnummer: 626-218-4081
          • E-mail: shmwe@coh.org
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Werving
        • Orlando Health
        • Contact:
    • Georgia
      • Tucker, Georgia, Verenigde Staten, 30084
        • Werving
        • COH Atlanta
        • Contact:
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • Telefoonnummer: 626-218-4081
          • E-mail: shmwe@coh.org
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Verenigde Staten, 60099
        • Werving
        • COH Chicago
        • Contact:
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • Telefoonnummer: 626-218-4081
          • E-mail: shmwe@coh.org
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 22908
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • MSK
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • Werving
        • The University of Virgina
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Van plan om standaardbehandeling met enfortumab vedotine (EV) (startdosis 1,25 mg/kg) in combinatie met pembrolizumab te ondergaan voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelcarcinoom.
  • Leeftijd ≥18 jaar.
  • ECOG-prestatiestatus score van 0 of 1 (ECOG 2 uitgesloten in Dosisverhoging maar toegestaan in Dosisuitbreiding).
  • Gewicht ≥50 kg bij screening.
  • Levensverwachting ≥3 maanden, zoals bepaald door de onderzoeker.
  • Deelnemers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen voordat enige studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moeten in staat zijn om de aard en het doel van de studie te begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen.
  • Bereid en in staat om aan alle studiebeoordelingen te voldoen en zich te houden aan het protocolschema en de beperkingen.

Exclusiecriteria

  • Eerder enfortumab vedotine (EV) of andere op MMAE gebaseerde antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's) ontvangen.
  • Antikankerbehandeling met chemotherapie, biologische middelen of onderzoeksmiddelen ontvangen binnen 4 weken voor de eerste dosis EV/pembrolizumab.
  • Ongecontroleerde diabetes.
  • Actieve CNS-metastasen. Deelnemers met behandelde CNS-metastasen zijn toegestaan als aan alle volgende criteria wordt voldaan:
  • CNS-metastasen zijn klinisch stabiel geweest gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en basislijnscans tonen geen bewijs van nieuwe of vergrote metastasen.
  • De deelnemer gebruikt een stabiele dosis van ≤10 mg/dag prednison of equivalent gedurende ten minste 2 weken (indien steroïdenbehandeling vereist is).
  • De deelnemer heeft geen leptomeningeale ziekte.
  • Lopende klinisch significante toxiciteit geassocieerd met eerdere behandeling (inclusief radiotherapie of chirurgie) die niet is opgelost tot Graad ≤1 of is teruggekeerd naar het basisniveau.
  • Geschiedenis van een ernstige (Graad ≥3) allergische of infusiegerelateerde reactie op enig monoklonaal antilichaam.
  • Een andere onderliggende medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om de geplande behandeling en follow-up te ontvangen of te tolereren, zou belemmeren.
  • Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de studievereisten zouden belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GB-4362 in Combinatie met Enfortumab Vedotin en Pembrolizumab
Geneesmiddel: GB-4362
GB-4362 is een experimenteel monoklonaal antilichaam
Geneesmiddel: enfortumab vedotin (EV)
Enfortumab vedotin is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat gericht op Nectin-4 dat de cytotoxische lading monomethyl auristatin E (MMAE) aflevert.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab is een geprogrammeerde dood-1 (PD-1) immuuncheckpointremmer die wordt toegediend als standaardbehandeling voor gevorderd urotheelcarcinoom.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Incidentie van AEs en SAEs
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis GB-4362 tot 18 weken na de laatste dosis GB-4362 (of vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
Vanaf de eerste dosis GB-4362 tot 18 weken na de laatste dosis GB-4362 (of vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van GB-4362
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis GB-4362 tot 18 weken na de laatste dosis GB-4362 (of vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van GB-4362 na toediening met enfortumab vedotin en pembrolizumab.
Vanaf de eerste dosis GB-4362 tot 18 weken na de laatste dosis GB-4362 (of vóór de start van een daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
Reductie van vrije MMAE-niveaus
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis GB-4362 tot 18 weken na de laatste dosis GB-4362 (of vóór de start van een volgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
Vanaf de eerste dosis GB-4362 tot 18 weken na de laatste dosis GB-4362 (of vóór de start van een volgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
Immunogeniciteit van GB-4362
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis GB-4362 tot en met 18 weken na de laatste dosis GB-4362 (of vóór aanvang van een daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
Incidentie van behandeling-geïnduceerde anti-geneesmiddel antilichamen tegen GB-4362
Vanaf de eerste dosis GB-4362 tot en met 18 weken na de laatste dosis GB-4362 (of vóór aanvang van een daaropvolgende antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Generate Biomedicines

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GB-4362-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren