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Studio di GB-4362 con Enfortumab Vedotin e Pembrolizumab per il Carcinoma Uroteliale Avanzato

1 giugno 2026 aggiornato da: Generate Biomedicines

Studio di Fase 1, in Aperto, per Valutare la Sicurezza, la Farmacocinetica e la Farmacodinamica di GB-4362 Somministrato con Enfortumab Vedotin e Pembrolizumab in Partecipanti con Carcinoma Uroteliale Avanzato

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di un farmaco sperimentale chiamato GB-4362 quando viene somministrato insieme a enfortumab vedotin e pembrolizumab in adulti con carcinoma uroteliale avanzato o metastatico. GB-4362 è un anticorpo monoclonale progettato per legare e neutralizzare il monometil auristatina E (MMAE) libero, un carico chemioterapico rilasciato dall'enfortumab vedotin associato a effetti collaterali come la neuropatia periferica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase 1, in aperto, multicentrico, di determinazione della dose, progettato per valutare la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di GB-4362 somministrato in combinazione con il trattamento standard enfortumab vedotin e pembrolizumab in partecipanti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico.

Enfortumab vedotin è un anticorpo coniugato con farmaco contenente il carico utile citotossico monometil auristatina E (MMAE). L'esposizione sistemica a MMAE non coniugato (libero) è stata associata a tossicità dose-limitanti, inclusa la neuropatia periferica. GB-4362 è un anticorpo monoclonale progettato per legarsi selettivamente e neutralizzare il MMAE libero in circolazione, con l'obiettivo di ridurre la tossicità fuori bersaglio preservando l'attività antitumorale di enfortumab vedotin.

Lo studio consiste in due parti: escalation della dose ed espansione della dose. Verranno valutati più livelli di dose di GB-4362 utilizzando un disegno di escalation basato su coorti per valutare la sicurezza, identificare le tossicità dose-limitanti e caratterizzare PK e PD, incluso l'entità della riduzione del MMAE libero. Le decisioni sull'escalation della dose saranno esaminate da un Comitato di Monitoraggio della Sicurezza.

Dopo l'escalation della dose, una fase di espansione della dose arruolerà ulteriori partecipanti al livello di dose selezionato di GB-4362 per valutare ulteriormente sicurezza, PK e PD. Le valutazioni esplorative includeranno la valutazione della neuropatia periferica, le modifiche della dose di enfortumab vedotin e analisi descrittive dell'attività antitumorale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

37

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Reclutamento
        • Orlando Health
        • Contatto:
    • Georgia
      • Tucker, Georgia, Stati Uniti, 30084
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Stati Uniti, 60099
    • New York
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • Reclutamento
        • The University of Virgina
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione

  • Pianificato per ricevere il trattamento standard con enfortumab vedotin (EV) (dose iniziale 1,25 mg/kg) in combinazione con pembrolizumab per il carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico.
  • Età ≥18 anni.
  • Punteggio ECOG Performance Status di 0 o 1 (ECOG 2 escluso nella fase di Escalazione di Dose ma consentito nella fase di Espansione di Dose).
  • Peso ≥50 kg allo screening.
  • Aspettativa di vita ≥3 mesi, come determinato dallo sperimentatore.
  • I partecipanti devono fornire il consenso informato scritto prima che vengano svolte attività correlate allo studio e devono essere in grado di comprendere la natura e lo scopo dello studio, inclusi i potenziali rischi ed effetti avversi.
  • Disponibili e in grado di rispettare tutte le valutazioni dello studio e di aderire al programma e alle restrizioni del protocollo.

Criteri di esclusione

  • Precedentemente trattati con enfortumab vedotin (EV) o altri coniugati anticorpo-farmaco (ADC) a base di MMAE.
  • Ricevuto trattamento antitumorale con chemioterapia, prodotti biologici o agenti sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose di EV/pembrolizumab.
  • Diabete non controllato.
  • Metastasi del SNC attive. I partecipanti con metastasi del SNC trattate sono ammessi se soddisfano tutti i seguenti criteri:
  • Le metastasi del SNC sono state clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima dello screening e le scansioni basali non mostrano evidenza di nuove metastasi o metastasi ingrandite.
  • Il partecipante assume una dose stabile di ≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente da almeno 2 settimane (se richiede trattamento steroideo).
  • Il partecipante non ha malattia leptomeningea.
  • Tossicità clinicamente significativa in corso associata a un trattamento precedente (inclusa radioterapia o chirurgia) che non si è risolta fino a Grado ≤1 o non è tornata ai livelli basali.
  • Storia di reazione allergica grave (Grado ≥3) o correlata all'infusione a qualsiasi anticorpo monoclonale.
  • Un'altra condizione medica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del partecipante di ricevere o tollerare il trattamento pianificato e il follow-up.
  • Disturbi psichiatrici noti o abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione ai requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GB-4362 in combinazione con Enfortumab Vedotin e Pembrolizumab
Droga: GB-4362
GB-4362 è un anticorpo monoclonale sperimentale
Droga: enfortumab vedotin (EV)
Enfortumab vedotin è un coniugato anticorpo-farmaco che mira a Nectin-4 e rilascia il carico citotossico monometil auristatina E (MMAE).
Droga: Pembrolizumab
Il pembrolizumab è un inibitore del checkpoint immunitario della morte programmata-1 (PD-1) somministrato come terapia standard per il carcinoma uroteliale avanzato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza di EA ed ESA
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di GB-4362 fino a 18 settimane dopo l'ultimo dosaggio di GB-4362 (o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per primo).
Dal primo dosaggio di GB-4362 fino a 18 settimane dopo l'ultimo dosaggio di GB-4362 (o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per primo).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica di GB-4362
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di GB-4362 fino a 18 settimane dopo l'ultimo dosaggio di GB-4362 (o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi prima).
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di GB-4362 dopo somministrazione con enfortumab vedotin e pembrolizumab.
Dal primo dosaggio di GB-4362 fino a 18 settimane dopo l'ultimo dosaggio di GB-4362 (o prima dell'inizio della successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi prima).
Riduzione dei Livelli Liberi di MMAE
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di GB-4362 fino a 18 settimane dopo l'ultimo dosaggio di GB-4362 (o prima dell'inizio di una successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per primo).
Dal primo dosaggio di GB-4362 fino a 18 settimane dopo l'ultimo dosaggio di GB-4362 (o prima dell'inizio di una successiva terapia antitumorale, a seconda di quale si verifichi per primo).
Immunogenicità di GB-4362
Lasso di tempo: Dalla prima dose di GB-4362 fino a 18 settimane dopo l'ultima dose di GB-4362 (o prima dell'inizio della successiva terapia anticancro, a seconda di quale si verifichi per primo).
Incidenza di anticorpi anti-farmaco emergenti dal trattamento contro GB-4362
Dalla prima dose di GB-4362 fino a 18 settimane dopo l'ultima dose di GB-4362 (o prima dell'inizio della successiva terapia anticancro, a seconda di quale si verifichi per primo).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Generate Biomedicines

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

19 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GB-4362-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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