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Étude du GB-4362 avec l'enfortumab védotine et le pembrolizumab pour le cancer urothélial avancé

17 juin 2026 mis à jour par: Generate Biomedicines

Étude de phase 1, en ouvert, visant à évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du GB-4362 administré avec l'enfortumab vedotin et le pembrolizumab chez des participants atteints d'un cancer urothélial avancé

L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité d'un médicament expérimental appelé GB-4362 lorsqu'il est administré en association avec l'enfortumab vedotin et le pembrolizumab chez des adultes atteints d'un cancer urothélial avancé ou métastatique. GB-4362 est un anticorps monoclonal conçu pour se lier et neutraliser la monométhyl auristatine E (MMAE) libre, une charge utile de chimiothérapie libérée par l'enfortumab vedotin qui est associée à des effets secondaires tels que la neuropathie périphérique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1, ouverte, multicentrique, de recherche de dose conçue pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) du GB-4362 administré en combinaison avec le traitement standard enfortumab vedotin et le pembrolizumab chez des participants atteints d'un cancer urothélial localement avancé ou métastatique.

L'enfortumab vedotin est un conjugué anticorps-médicament contenant la charge cytotoxique monométhyl auristatine E (MMAE). L'exposition systémique au MMAE non conjugué (libre) a été associée à des toxicités limitant la dose, y compris la neuropathie périphérique. Le GB-4362 est un anticorps monoclonal conçu pour se lier sélectivement et neutraliser le MMAE libre en circulation, dans le but de réduire la toxicité hors cible tout en préservant l'activité antitumorale de l'enfortumab vedotin.

L'étude se compose de deux parties : l'escalade de dose et l'expansion de dose. Plusieurs niveaux de dose du GB-4362 seront évalués en utilisant un design d'escalade par cohorte pour évaluer l'innocuité, identifier les toxicités limitant la dose, et caractériser la PK et la PD, y compris l'étendue de la réduction du MMAE libre. Les décisions d'escalade de dose seront examinées par un Comité de Surveillance de la Sécurité.

Après l'escalade de dose, une phase d'expansion de dose recrutera des participants supplémentaires au niveau de dose sélectionné du GB-4362 pour évaluer davantage l'innocuité, la PK et la PD. Les évaluations exploratoires incluront l'évaluation de la neuropathie périphérique, les modifications de dose de l'enfortumab vedotin, et des analyses descriptives de l'activité antitumorale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

37

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope
        • Contact:
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • Numéro de téléphone: 626-218-4081
          • E-mail: shmwe@coh.org
      • Irvine, California, États-Unis, 92618
        • Recrutement
        • COH Lennar
        • Contact:
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • Numéro de téléphone: 626-218-4081
          • E-mail: shmwe@coh.org
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Recrutement
        • Orlando Health
        • Contact:
    • Georgia
      • Tucker, Georgia, États-Unis, 30084
        • Recrutement
        • COH Atlanta
        • Contact:
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • Numéro de téléphone: 626-218-4081
          • E-mail: shmwe@coh.org
    • Illinois
      • Zion, Illinois, États-Unis, 60099
        • Recrutement
        • COH Chicago
        • Contact:
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • Numéro de téléphone: 626-218-4081
          • E-mail: shmwe@coh.org
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 22908
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • MSK
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MDACC
        • Contact:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • Recrutement
        • The University of Virgina
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion

  • Prévu de recevoir un traitement standard par enfortumab vedotine (EV) (dose initiale de 1,25 mg/kg) en association avec le pembrolizumab pour un cancer urothélial localement avancé ou métastatique.
  • Âge ≥18 ans.
  • Score de performance ECOG de 0 ou 1 (ECOG 2 exclu dans la phase d'escalade de dose mais autorisé dans la phase d'expansion de dose).
  • Poids ≥50 kg au moment du dépistage.
  • Espérance de vie ≥3 mois, selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Les participants doivent fournir un consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude et doivent être capables de comprendre la nature et l'objectif de l'étude, y compris les risques potentiels et les effets indésirables.
  • Disposés et capables de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier et les restrictions du protocole.

Critères d'exclusion

  • A déjà reçu de l'enfortumab vedotine (EV) ou d'autres conjugués anticorps-médicament (ADC) à base de MMAE.
  • A reçu un traitement anticancéreux par chimiothérapie, agents biologiques ou agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose d'EV/pembrolizumab.
  • Diabète non contrôlé.
  • Métastases actives du SNC. Les participants avec des métastases du SNC traitées sont autorisés si tous les critères suivants sont remplis :
  • Les métastases du SNC sont cliniquement stables depuis au moins 4 semaines avant le dépistage et les scanners de base ne montrent aucune preuve de nouvelle métastase ou de métastase élargie.
  • Le participant reçoit une dose stable de ≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent depuis au moins 2 semaines (si un traitement par stéroïdes est nécessaire).
  • Le participant n'a pas de maladie leptoméningée.
  • Toxicologie cliniquement significative persistante associée à un traitement antérieur (y compris radiothérapie ou chirurgie) qui n'est pas revenue à un grade ≤1 ou à la valeur de base.
  • Antécédent de réaction allergique sévère (grade ≥3) ou liée à la perfusion à tout anticorps monoclonal.
  • Une autre affection médicale sous-jacente qui, selon l'avis de l'investigateur, altérerait la capacité du participant à recevoir ou tolérer le traitement prévu et le suivi.
  • Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération aux exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GB-4362 en association avec l’enfortumab vedotin et le pembrolizumab
Médicament: GB-4362
GB-4362 est un anticorps monoclonal en cours d'étude
Médicament: enfortumab vedotin (EV)
Enfortumab vedotin est un anticorps-médicament conjugué ciblant Nectin-4 qui délivre la charge cytotoxique monométhyl auristatine E (MMAE).
Médicament: Pembrolizumab
Le pembrolizumab est un inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1 (programmed death-1) administré comme traitement standard pour le cancer urothélial avancé.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des EA et des EIG
Délai: Depuis la première dose de GB-4362 jusqu'à 18 semaines après la dernière dose de GB-4362 (ou avant le début d'une thérapie anticancéreuse ultérieure, selon la première éventualité).
Depuis la première dose de GB-4362 jusqu'à 18 semaines après la dernière dose de GB-4362 (ou avant le début d'une thérapie anticancéreuse ultérieure, selon la première éventualité).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique du GB-4362
Délai: De la première dose de GB-4362 jusqu’à 18 semaines après la dernière dose de GB-4362 (ou avant le début d’un traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité).
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du GB-4362 après administration avec l'enfortumab vedotin et le pembrolizumab.
De la première dose de GB-4362 jusqu’à 18 semaines après la dernière dose de GB-4362 (ou avant le début d’un traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité).
Réduction des niveaux de MMAE libre
Délai: Depuis la première dose de GB-4362 jusqu'à 18 semaines après la dernière dose de GB-4362 (ou avant le début d'un traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité).
Depuis la première dose de GB-4362 jusqu'à 18 semaines après la dernière dose de GB-4362 (ou avant le début d'un traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité).
Immunogénicité du GB-4362
Délai: De la première dose de GB-4362 jusqu'à 18 semaines après la dernière dose de GB-4362 (ou avant l'initiation d'un traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité).
Incidence des anticorps anti-médicament émergents pendant le traitement contre le GB-4362
De la première dose de GB-4362 jusqu'à 18 semaines après la dernière dose de GB-4362 (ou avant l'initiation d'un traitement anticancéreux ultérieur, selon la première éventualité).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Generate Biomedicines

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2026

Première publication (Réel)

19 mars 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GB-4362-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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