Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av GB-4362 med Enfortumab Vedotin og Pembrolizumab for avansert urotelcellekreft

17. juni 2026 oppdatert av: Generate Biomedicines

En fase 1, åpen studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til GB-4362 administrert sammen med enfortumab vedotin og pembrolizumab hos deltakere med avansert urothelialcancer

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til en undersøkelsesmedisin kalt GB-4362 når den gis sammen med enfortumab vedotin og pembrolizumab hos voksne med avansert eller metastatisk urothelialkreft. GB-4362 er en monoklonal antistoff designet for å binde og nøytralisere fritt monomethyl auristatin E (MMAE), en kjemoterapilast frigjort fra enfortumab vedotin som er assosiert med bivirkninger som perifer nevropati.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, åpen, multikenter, dosefinningstudie designet for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) av GB-4362 administrert i kombinasjon med standardbehandling enfortumab vedotin og pembrolizumab hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk urothelialkreft.

Enfortumab vedotin er et antistoff-legemiddelkonjugat som inneholder den cytotoksiske lasten monomethyl auristatin E (MMAE). Systemisk eksponering for ukonjugert (fri) MMAE har vært assosiert med dosebegrensende toksisiteter, inkludert perifer nevropati. GB-4362 er et monoklonalt antistoff designet for å selektivt binde og nøytralisere fri MMAE i sirkulasjon, med målet om å redusere målrettet toksisitet samtidig som den anti-tumoraktiviteten til enfortumab vedotin bevares.

Studien består av to deler: doseeskalering og doseekspansjon. Flere dosenivåer av GB-4362 vil bli evaluert ved bruk av en kohortbasert eskalasjonsdesign for å vurdere sikkerhet, identifisere dosebegrensende toksisiteter og karakterisere PK og PD, inkludert omfanget av fri MMAE-reduksjon. Doseeskaleringsbeslutninger vil bli gjennomgått av et SikkerhetsOvervåkingsKomité.

Etter doseeskalering vil en doseekspansjonsfase inkludere ytterligere deltakere på det valgte GB-4362-dosenivået for ytterligere å evaluere sikkerhet, PK og PD. Utforskende vurderinger vil inkludere evaluering av perifer nevropati, dosemodifikasjoner av enfortumab vedotin og beskrivende analyser av anti-tumoraktivitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Ta kontakt med:
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • Telefonnummer: 626-218-4081
          • E-post: shmwe@coh.org
      • Irvine, California, Forente stater, 92618
        • Rekruttering
        • COH Lennar
        • Ta kontakt med:
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • Telefonnummer: 626-218-4081
          • E-post: shmwe@coh.org
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Rekruttering
        • Orlando Health
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Tucker, Georgia, Forente stater, 30084
        • Rekruttering
        • COH Atlanta
        • Ta kontakt med:
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • Telefonnummer: 626-218-4081
          • E-post: shmwe@coh.org
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Forente stater, 60099
        • Rekruttering
        • COH Chicago
        • Ta kontakt med:
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • Telefonnummer: 626-218-4081
          • E-post: shmwe@coh.org
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 22908
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • MSK
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MDACC
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • Rekruttering
        • The University of Virgina
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Planlagt å motta standardbehandling med enfortumab vedotin (EV) (startdose 1,25 mg/kg) i kombinasjon med pembrolizumab for lokalt avansert eller metastatisk urothelialkreft.
  • Alder ≥18 år.
  • ECOG prestasjonsstatus score på 0 eller 1 (ECOG 2 ekskludert i doseeskalering, men tillatt i doseekspansjon).
  • Vekt ≥50 kg ved screening.
  • Forventet levetid ≥3 måneder, som fastsatt av forskeren.
  • Deltakere må gi skriftlig informert samtykke før noen studie-relaterte aktiviteter gjennomføres, og må kunne forstå studiens natur og formål, inkludert potensielle risikoer og bivirkninger.
  • Villig og i stand til å følge alle studievurderinger og overholde protokollplanen og restriksjonene.

Eksklusjonskriterier

  • Tidligere mottatt enfortumab vedotin (EV) eller andre MMAE-baserte antistoff-legemiddel-konjugater (ADC-er).
  • Mottatt kreftbehandling med kjemoterapi, biologiske midler eller undersøkelsesmidler innen 4 uker før første dose EV/pembrolizumab.
  • Ukontrollert diabetes.
  • Aktive CNS-metastaser.
    Deltakere med behandlede CNS-metastaser er tillatt hvis alle følgende kriterier er oppfylt:
  • CNS-metastaser har vært klinisk stabile i minst 4 uker før screening og basislinjeskanninger viser ingen tegn på nye eller forstørrede metastaser.
  • Deltakeren har en stabil dose på ≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent i minst 2 uker (hvis steroidbehandling kreves).
  • Deltakeren har ikke leptomeningeal sykdom.
  • Pågående klinisk signifikant toksisitet knyttet til tidligere behandling (inkludert strålebehandling eller kirurgi) som ikke har bedret seg til grad ≤1 eller returnert til basislinjenivå.
  • Historie med alvorlig (grad ≥3) allergisk eller infusjonsrelatert reaksjon til noe monoklonalt antistoff.
  • En annen underliggende medisinsk tilstand som, etter forskerens vurdering, vil svekke deltakerens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen og oppfølgingen.
  • Kjente psykiske lidelser eller rusmiddelavhengighet som vil forstyrre samarbeidet med studiekravene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GB-4362 i kombinasjon med Enfortumab Vedotin og Pembrolizumab
Legemiddel: GB-4362
GB-4362 er en undersøkelsesmonoklonal antistoff
Legemiddel: enfortumab vedotin (EV)
Enfortumab vedotin er en antistoff-legemiddelkonjugat som retter seg mot Nectin-4 og leverer den cytotoksiske lasten monomethyl auristatin E (MMAE).
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab er en programmert død-1 (PD-1) immun-sjekkpunkt-hemmer som administreres som standard behandling for avansert urothelialkref.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra første dose GB-4362 gjennom 18 uker etter siste dose GB-4362 (eller før påbegynnelse av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først).
Fra første dose GB-4362 gjennom 18 uker etter siste dose GB-4362 (eller før påbegynnelse av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk av GB-4362
Tidsramme: Fra første dose GB-4362 gjennom 18 uker etter siste dose GB-4362 (eller før start av påfølgende antikreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først).
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av GB-4362 etter administrering med enfortumab vedotin og pembrolizumab.
Fra første dose GB-4362 gjennom 18 uker etter siste dose GB-4362 (eller før start av påfølgende antikreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først).
Reduksjon av frie MMAE-nivåer
Tidsramme: Fra første dose av GB-4362 gjennom 18 uker etter siste dose av GB-4362 (eller før start av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først).
Fra første dose av GB-4362 gjennom 18 uker etter siste dose av GB-4362 (eller før start av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først).
Immunogenisitet av GB-4362
Tidsramme: Fra første dose GB-4362 gjennom 18 uker etter siste dose GB-4362 (eller før påbegynnelse av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først).
Forekomst av behandlingsfremkallende antistoff mot GB-4362
Fra første dose GB-4362 gjennom 18 uker etter siste dose GB-4362 (eller før påbegynnelse av påfølgende kreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Generate Biomedicines

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

19. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GB-4362-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere