Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av GB-4362 med Enfortumab Vedotin och Pembrolizumab för avancerad urinblåsecancer

17 juni 2026 uppdaterad av: Generate Biomedicines

En fas 1, öppen studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik hos GB-4362 som administreras tillsammans med enfortumab vedotin och pembrolizumab hos deltagare med avancerad urotelialcancer

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för ett undersökningsläkemedel som kallas GB-4362 när det ges tillsammans med enfortumab vedotin och pembrolizumab till vuxna med avancerad eller metastaserad urinvägscancer (urotelialcancer). GB-4362 är en monoklonal antikropp som är utformad för att binda och neutralisera fritt monomethyl auristatin E (MMAE), en kemoterapiladdning som frigörs från enfortumab vedotin och som är förknippad med biverkningar som perifer neuropati.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1-studie, öppen, multicentrisk, dosfindningsstudie utformad för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för GB-4362 administrerat i kombination med standardbehandling enfortumab vedotin och pembrolizumab hos deltagare med lokalt avancerad eller metastaserad urinblåsecancer.

Enfortumab vedotin är en antikropp-läkemedelskonjugat som innehåller den cytotoxiska lasten monomethyl auristatin E (MMAE). Systemisk exponering för okonjugerat (fritt) MMAE har associerats med dosbegränsande toxiciteter, inklusive perifer neuropati. GB-4362 är en monoklonal antikropp utformad för att selektivt binda och neutralisera fritt MMAE i cirkulationen, med målet att minska off-target-toxicitet samtidigt som den anti-tumör-aktiviteten av enfortumab vedotin bevaras.

Studien består av två delar: doseskalering och dosutvidgning. Flera dosnivåer av GB-4362 kommer att utvärderas med hjälp av en kohortbaserad eskalering för att bedöma säkerhet, identifiera dosbegränsande toxiciteter och karakterisera PK och PD, inklusive graden av reduktion av fritt MMAE. Beslut om doseskalering kommer att granskas av ett säkerhetsövervakningskommitté.

Efter doseskalering kommer en dosutvidgningsfas att rekrytera ytterligare deltagare på den valda GB-4362-dosnivån för att ytterligare utvärdera säkerhet, PK och PD. Explorativa bedömningar kommer att inkludera utvärdering av perifer neuropati, dosmodifieringar av enfortumab vedotin och beskrivande analyser av anti-tumör-aktivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

37

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope
        • Kontakt:
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • Telefonnummer: 626-218-4081
          • E-post: shmwe@coh.org
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92618
        • Rekrytering
        • COH Lennar
        • Kontakt:
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • Telefonnummer: 626-218-4081
          • E-post: shmwe@coh.org
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
        • Rekrytering
        • Orlando Health
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Tucker, Georgia, Förenta staterna, 30084
        • Rekrytering
        • COH Atlanta
        • Kontakt:
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • Telefonnummer: 626-218-4081
          • E-post: shmwe@coh.org
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Förenta staterna, 60099
        • Rekrytering
        • COH Chicago
        • Kontakt:
          • Susan Hmwe Manager Clinical Research
          • Telefonnummer: 626-218-4081
          • E-post: shmwe@coh.org
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 22908
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • MSK
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • Rekrytering
        • The University of Virgina
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Planerar att få standardbehandling med enfortumab vedotin (EV) (startdos 1,25 mg/kg) i kombination med pembrolizumab för lokalt avancerad eller metastaserad urotelialcancer.
  • Ålder ≥18 år.
  • ECOG Prestationsstatus poäng 0 eller 1 (ECOG 2 exkluderad i doseskalering men tillåten i dosexpansion).
  • Vikt ≥50 kg vid screening.
  • Livsförväntan ≥3 månader, som bedöms av undersökningsledaren.
  • Deltagare måste lämna skriftligt informerat samtycke innan några studie-relaterade aktiviteter genomförs och måste kunna förstå studiens natur och syfte, inklusive potentiella risker och biverkningar.
  • Villig och kapabel att följa alla studieutvärderingar och hålla sig till protokollschemat och begränsningarna.

Exklusionskriterier

  • Tidigare fått enfortumab vedotin (EV) eller andra MMAE-baserade antikropp-läkemedelskonjugat (ADC).
  • Fått antikancerbehandling med kemoterapi, biologiska läkemedel eller undersökningspreparat inom 4 veckor före första dosen av EV/pembrolizumab.
  • Okontrollerad diabetes.
  • Aktiva CNS-metastaser. Deltagare med behandlade CNS-metastaser tillåts om alla följande kriterier uppfylls:
  • CNS-metastaser har varit kliniskt stabila i minst 4 veckor före screening och baslinjeskanningar visar inga tecken på nya eller förstorade metastaser.
  • Deltagaren har en stabil dos av ≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent i minst 2 veckor (om steroidbehandling krävs).
  • Deltagaren har inte leptomeningeal sjukdom.
  • Pågående kliniskt signifikant toxicitet relaterad till tidigare behandling (inklusive strålbehandling eller kirurgi) som inte har lösts till Grad ≤1 eller återgått till baslinjenivå.
  • Tidigare allvarlig (Grad ≥3) allergisk eller infusionsrelaterad reaktion mot någon monoklonal antikropp.
  • En annan underliggande medicinsk tillstånd som, enligt undersökningsledarens bedömning, skulle försämra deltagarens förmåga att få eller tolerera den planerade behandlingen och uppföljningen.
  • Kända psykiatriska eller substansmissbruksstörningar som skulle störa samarbetet med studie-kraven

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GB-4362 i kombination med enfortumab vedotin och pembrolizumab
Läkemedel: GB-4362
GB-4362 är en undersökningsmonoklonal antikropp
Läkemedel: enfortumab vedotin (EV)
Enfortumab vedotin är en antikropp-läkemedelskonjugat som riktar sig mot Nectin-4 och levererar den cytotoxiska lasten monometyl auristatin E (MMAE).
Läkemedel: Pembrolizumab
Pembrolizumab är en programmerad död-1 (PD-1) immuncheckpoint-hämmare som administreras som standardbehandling för avancerad urinblåsecancer.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst av BÅ och SBÅ
Tidsram: Från första dosen av GB-4362 till 18 veckor efter den sista dosen av GB-4362 (eller före start av efterföljande antikancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först).
Från första dosen av GB-4362 till 18 veckor efter den sista dosen av GB-4362 (eller före start av efterföljande antikancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
GB-4362:s farmakokinetik
Tidsram: Från första dosen av GB-4362 till 18 veckor efter den sista dosen av GB-4362 (eller före påbörjandet av efterföljande antikancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först).
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av GB-4362 efter administration tillsammans med enfortumab vedotin och pembrolizumab.
Från första dosen av GB-4362 till 18 veckor efter den sista dosen av GB-4362 (eller före påbörjandet av efterföljande antikancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först).
Reduktion av fria MMAE-nivåer
Tidsram: Från första dosen av GB-4362 till 18 veckor efter sista dosen av GB-4362 (eller före start av efterföljande anticancertherapi, beroende på vilket som inträffar först).
Från första dosen av GB-4362 till 18 veckor efter sista dosen av GB-4362 (eller före start av efterföljande anticancertherapi, beroende på vilket som inträffar först).
Immunogenicitet av GB-4362
Tidsram: Från första dosen av GB-4362 till 18 veckor efter den sista dosen av GB-4362 (eller före påbörjandet av efterföljande antikancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först).
Förekomst av behandlingsinducerade antikroppar mot GB-4362
Från första dosen av GB-4362 till 18 veckor efter den sista dosen av GB-4362 (eller före påbörjandet av efterföljande antikancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Generate Biomedicines

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 juni 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 februari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2026

Första postat (Faktisk)

19 mars 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GB-4362-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera