Исследование GB-4362 в комбинации с энфортумаб ведотином и пембролизумабом при распространенном уротелиальном раке
17 июня 2026 г. обновлено: Generate Biomedicines
Фаза 1, открытое исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики препарата GB-4362 в комбинации с энфортумаб ведотином и пембролизумабом у пациентов с распространенным уротелиальным раком
Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости исследуемого препарата GB-4362 при его совместном применении с энфортумаб ведотином и пембролизумабом у взрослых пациентов с распространенным или метастатическим уротелиальным раком.
GB-4362 представляет собой моноклональное антитело, разработанное для связывания и нейтрализации свободного монометилауристатина E (MMAE) — химиотерапевтической нагрузки, высвобождаемой из энфортумаб ведотина, которая ассоциирована с такими побочными эффектами, как периферическая нейропатия.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование 1 фазы, открытое, многоцентровое, по подбору дозы, предназначенное для оценки безопасности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) препарата GB-4362, вводимого в комбинации со стандартной терапией энфортумаб ведотином и пембролизумабом у участников с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком.
Энфортумаб ведотин представляет собой конъюгат антитело-лекарство, содержащий цитотоксическую нагрузку монометилауристатин Е (MMAE). Системное воздействие несвязанного (свободного) MMAE ассоциируется с дозолимитирующей токсичностью, включая периферическую нейропатию. GB-4362 — это моноклональное антитело, разработанное для селективного связывания и нейтрализации свободного MMAE в кровотоке, с целью снижения внецелевой токсичности при сохранении противоопухолевой активности энфортумаб ведотина.
Исследование состоит из двух частей: подбора дозы и расширения дозы. Несколько уровней доз GB-4362 будут оценены с использованием когортного дизайна эскалации для оценки безопасности, выявления дозолимитирующей токсичности и характеристики ФК и ФД, включая степень снижения свободного MMAE. Решения по эскалации дозы будут рассматриваться Комитетом по мониторингу безопасности.
После фазы подбора дозы фаза расширения дозы включит дополнительных участников на выбранном уровне дозы GB-4362 для дальнейшей оценки безопасности, ФК и ФД. Исследовательские оценки будут включать оценку периферической нейропатии, модификации дозы энфортумаб ведотина и описательный анализ противоопухолевой активности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
37
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Study Contact
- Номер телефона: (888) 5471235
- Электронная почта: clinicaltrials@generatebiomedicines.com
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope
-
Контакт:
- Susan Hmwe Manager Clinical Research
- Номер телефона: 626-218-4081
- Электронная почта: shmwe@coh.org
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
- Рекрутинг
- COH Lennar
-
Контакт:
- Susan Hmwe Manager Clinical Research
- Номер телефона: 626-218-4081
- Электронная почта: shmwe@coh.org
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Рекрутинг
- Orlando Health
-
Контакт:
- Janice Porter M Clinical Research Screening & Eligibility Manager
- Номер телефона: 321-841-7246
- Электронная почта: janice.porter@orlandohealth.com
-
-
Georgia
-
Tucker, Georgia, Соединенные Штаты, 30084
- Рекрутинг
- COH Atlanta
-
Контакт:
- Susan Hmwe Manager Clinical Research
- Номер телефона: 626-218-4081
- Электронная почта: shmwe@coh.org
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Соединенные Штаты, 60099
- Рекрутинг
- COH Chicago
-
Контакт:
- Susan Hmwe Manager Clinical Research
- Номер телефона: 626-218-4081
- Электронная почта: shmwe@coh.org
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 22908
- Рекрутинг
- Rutgers
-
Контакт:
- Kassie DiOrio Manager
- Номер телефона: 732-454-9795
- Электронная почта: kassie.diorio@rutgers.edu
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Рекрутинг
- Start New York, LLC
-
Контакт:
- Camilita Goberdhan
- Номер телефона: 347-476-1959
- Электронная почта: camilita.goberdhan@startresearch.com
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- MSK
-
Контакт:
- Sam Funt PI
- Номер телефона: 646-888-4770
- Электронная почта: funts@mskcc.org
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- MDACC
-
Контакт:
- Cindy Jiang PI
- Номер телефона: 713-876-4652
- Электронная почта: CYJiang@mdanderson.org
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- Рекрутинг
- The University of Virgina
-
Контакт:
- Clinical Trials Navigator
- Номер телефона: 434-982-0539
- Электронная почта: uvacancertrials@uva.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Планируемое получение стандартного лечения энфортумабом ведотином (EV) (начальная доза 1,25 мг/кг) в комбинации с пембролизумабом при локально-распространенном или метастатическом уротелиальном раке.
- Возраст ≥18 лет.
- Показатель общего состояния по шкале ECOG 0 или 1 (ECOG 2 исключается в фазе эскалации дозы, но разрешается в фазе расширения дозы).
- Масса тела ≥50 кг при скрининге.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев по оценке исследователя.
- Участники должны предоставить письменное информированное согласие до проведения любых связанных с исследованием процедур и должны быть способны понять характер и цели исследования, включая потенциальные риски и побочные эффекты.
- Готовность и способность соблюдать все оценки исследования и придерживаться графика и ограничений протокола.
Критерии исключения
- Предыдущее получение энфортумаба ведотина (EV) или других конъюгатов антитело-лекарственное средство (ADC) на основе MMAE.
- Получение противоопухолевого лечения химиотерапией, биологическими препаратами или исследуемыми средствами в течение 4 недель до первой дозы EV/пембролизумаба.
- Неконтролируемый диабет.
- Активные метастазы в ЦНС. Участники с леченными метастазами в ЦНС допускаются при выполнении всех следующих критериев:
- Метастазы в ЦНС клинически стабильны в течение как минимум 4 недель до скрининга, и базовые снимки не показывают признаков новых или увеличенных метастазов.
- Участник получает стабильную дозу преднизолона ≤10 мг/сут или эквивалента в течение как минимум 2 недель (если требуется лечение стероидами).
- У участника отсутствует лептоменингеальная болезнь.
- Текущая клинически значимая токсичность, связанная с предыдущим лечением (включая лучевую терапию или хирургическое вмешательство), которая не разрешилась до степени ≤1 или не вернулась к исходному уровню.
- Анамнез тяжелой (степень ≥3) аллергической или инфузионной реакции на любой моноклональный антитело.
- Другое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, может нарушить способность участника получать или переносить запланированное лечение и наблюдение.
- Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GB-4362 в комбинации с энфортумаб ведотином и пембролизумабом
|
GB-4362 представляет собой исследуемое моноклональное антитело
Энфортумаб ведотин — это конъюгат антитело-лекарство, нацеленный на Nectin-4, который доставляет цитотоксическую нагрузку монометилауристатина E (MMAE).
Пембролизумаб — это ингибитор иммунной контрольной точки запрограммированной смерти-1 (PD-1), который назначается в качестве стандартной терапии при распространенном уротелиальном раке.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота возникновения НЯ и СНЯ
Временное ограничение: С момента приема первой дозы GB-4362 до 18 недель после приема последней дозы GB-4362 (или до начала последующей противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
С момента приема первой дозы GB-4362 до 18 недель после приема последней дозы GB-4362 (или до начала последующей противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика GB-4362
Временное ограничение: С момента первого введения препарата GB-4362 до 18 недель после последнего введения препарата GB-4362 (или до начала последующей противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) GB-4362 после введения с энфортумаб ведотином и пембролизумабом.
|
С момента первого введения препарата GB-4362 до 18 недель после последнего введения препарата GB-4362 (или до начала последующей противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
|
Снижение уровня свободного MMAE
Временное ограничение: С первой дозы GB-4362 до 18 недель после последней дозы GB-4362 (или до начала последующей противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
С первой дозы GB-4362 до 18 недель после последней дозы GB-4362 (или до начала последующей противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
|
|
Иммуногенность GB-4362
Временное ограничение: С момента первого введения препарата GB-4362 до 18 недель после последнего введения препарата GB-4362 (или до начала последующей противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
Частота возникновения антилекарственных антител, связанных с лечением, к препарату GB-4362
|
С момента первого введения препарата GB-4362 до 18 недель после последнего введения препарата GB-4362 (или до начала последующей противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
1 июня 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 февраля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GB-4362-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .