Estudio de GB-4362 con Enfortumab Vedotin y Pembrolizumab para el Cáncer Urotelial Avanzado
17 de junio de 2026 actualizado por: Generate Biomedicines
Un estudio de Fase 1, abierto, para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de GB-4362 administrado con enfortumab vedotina y pembrolizumab en participantes con cáncer urotelial avanzado
El objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de un fármaco en investigación llamado GB-4362 cuando se administra junto con enfortumab vedotina y pembrolizumab en adultos con cáncer urotelial avanzado o metastásico.
GB-4362 es un anticuerpo monoclonal diseñado para unirse y neutralizar la monometil auristatina E (MMAE) libre, una carga de quimioterapia liberada por el enfortumab vedotina que se asocia con efectos secundarios como la neuropatía periférica.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico y de búsqueda de dosis diseñado para evaluar la seguridad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de GB-4362 administrado en combinación con el tratamiento estándar enfortumab vedotina y pembrolizumab en participantes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico.
Enfortumab vedotina es un conjugado anticuerpo-fármaco que contiene la carga citotóxica monometil auristatina E (MMAE). La exposición sistémica a MMAE no conjugado (libre) se ha asociado con toxicidades limitantes de la dosis, incluida la neuropatía periférica. GB-4362 es un anticuerpo monoclonal diseñado para unirse y neutralizar selectivamente el MMAE libre en circulación, con el objetivo de reducir la toxicidad fuera del objetivo mientras se preserva la actividad antitumoral de enfortumab vedotina.
El estudio consta de dos partes: escalada de dosis y expansión de dosis. Se evaluarán múltiples niveles de dosis de GB-4362 utilizando un diseño de escalada por cohortes para evaluar la seguridad, identificar toxicidades limitantes de la dosis y caracterizar la PK y la PD, incluido el grado de reducción de MMAE libre. Las decisiones de escalada de dosis serán revisadas por un Comité de Seguridad.
Tras la escalada de dosis, una fase de expansión de dosis incluirá a participantes adicionales en el nivel de dosis seleccionado de GB-4362 para evaluar más a fondo la seguridad, la PK y la PD. Las evaluaciones exploratorias incluirán la evaluación de la neuropatía periférica, las modificaciones de dosis de enfortumab vedotina y los análisis descriptivos de la actividad antitumoral.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
37
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Study Contact
- Número de teléfono: (888) 5471235
- Correo electrónico: clinicaltrials@generatebiomedicines.com
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Reclutamiento
- City Of Hope
-
Contacto:
- Susan Hmwe Manager Clinical Research
- Número de teléfono: 626-218-4081
- Correo electrónico: shmwe@coh.org
-
Irvine, California, Estados Unidos, 92618
- Reclutamiento
- COH Lennar
-
Contacto:
- Susan Hmwe Manager Clinical Research
- Número de teléfono: 626-218-4081
- Correo electrónico: shmwe@coh.org
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Reclutamiento
- Orlando Health
-
Contacto:
- Janice Porter M Clinical Research Screening & Eligibility Manager
- Número de teléfono: 321-841-7246
- Correo electrónico: janice.porter@orlandohealth.com
-
-
Georgia
-
Tucker, Georgia, Estados Unidos, 30084
- Reclutamiento
- COH Atlanta
-
Contacto:
- Susan Hmwe Manager Clinical Research
- Número de teléfono: 626-218-4081
- Correo electrónico: shmwe@coh.org
-
-
Illinois
-
Zion, Illinois, Estados Unidos, 60099
- Reclutamiento
- COH Chicago
-
Contacto:
- Susan Hmwe Manager Clinical Research
- Número de teléfono: 626-218-4081
- Correo electrónico: shmwe@coh.org
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 22908
- Reclutamiento
- Rutgers
-
Contacto:
- Kassie DiOrio Manager
- Número de teléfono: 732-454-9795
- Correo electrónico: kassie.diorio@rutgers.edu
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Reclutamiento
- Start New York, LLC
-
Contacto:
- Camilita Goberdhan
- Número de teléfono: 347-476-1959
- Correo electrónico: camilita.goberdhan@startresearch.com
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- MSK
-
Contacto:
- Sam Funt PI
- Número de teléfono: 646-888-4770
- Correo electrónico: funts@mskcc.org
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- MDACC
-
Contacto:
- Cindy Jiang PI
- Número de teléfono: 713-876-4652
- Correo electrónico: CYJiang@mdanderson.org
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- Reclutamiento
- The University of Virgina
-
Contacto:
- Clinical Trials Navigator
- Número de teléfono: 434-982-0539
- Correo electrónico: uvacancertrials@uva.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
- Planificado para recibir tratamiento estándar con enfortumab vedotín (EV) (dosis inicial de 1,25 mg/kg) en combinación con pembrolizumab para cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico.
- Edad ≥18 años.
- Puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1 (ECOG 2 excluido en la fase de escalada de dosis, pero permitido en la fase de expansión de dosis).
- Peso ≥50 kg en el cribado.
- Expectativa de vida ≥3 meses, según lo determinado por el investigador.
- Los participantes deben proporcionar consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio y deben poder comprender la naturaleza y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos.
- Dispuesto y capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al calendario y restricciones del protocolo.
Criterios de exclusión
- Haber recibido previamente enfortumab vedotín (EV) u otros conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) basados en MMAE.
- Haber recibido tratamiento contra el cáncer con quimioterapia, productos biológicos o agentes de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de EV/pembrolizumab.
- Diabetes no controlada.
- Metástasis activas en el SNC. Se permiten participantes con metástasis en el SNC tratadas si se cumplen todos los siguientes criterios:
- Las metástasis en el SNC han estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas antes del cribado y las exploraciones basales no muestran evidencia de metástasis nuevas o agrandadas.
- El participante está con una dosis estable de ≤10 mg/día de prednisona o equivalente durante al menos 2 semanas (si requiere tratamiento con esteroides).
- El participante no tiene enfermedad leptomeníngea.
- Toxicidad clínicamente significativa en curso asociada con tratamiento previo (incluida radioterapia o cirugía) que no se ha resuelto a Grado ≤1 o no ha vuelto a los valores basales.
- Antecedentes de una reacción alérgica grave (Grado ≥3) o relacionada con la infusión a cualquier anticuerpo monoclonal.
- Otra condición médica subyacente que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del participante para recibir o tolerar el tratamiento planificado y el seguimiento.
- Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: GB-4362 en combinación con enfortumab vedotina y pembrolizumab
|
GB-4362 es un anticuerpo monoclonal en investigación
Enfortumab vedotin es un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido contra Nectin-4 que administra el citotóxico monometil auristatina E (MMAE).
Pembrolizumab es un inhibidor del punto de control inmunitario de muerte programada-1 (PD-1) administrado como terapia estándar para el cáncer urotelial avanzado.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Incidencia de AEs y SAEs
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de GB-4362 hasta 18 semanas después de la última dosis de GB-4362 (o antes del inicio de la siguiente terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero).
|
Desde la primera dosis de GB-4362 hasta 18 semanas después de la última dosis de GB-4362 (o antes del inicio de la siguiente terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero).
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Farmacocinética de GB-4362
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de GB-4362 hasta 18 semanas después de la última dosis de GB-4362 (o antes del inicio de la terapia oncológica posterior, lo que ocurra primero).
|
Concentración plasmática máxima (Cmax) de GB-4362 tras la administración con enfortumab vedotina y pembrolizumab.
|
Desde la primera dosis de GB-4362 hasta 18 semanas después de la última dosis de GB-4362 (o antes del inicio de la terapia oncológica posterior, lo que ocurra primero).
|
|
Reducción de los Niveles de MMAE Libre
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de GB-4362 hasta 18 semanas después de la última dosis de GB-4362 (o antes del inicio de la terapia anticancerosa posterior, lo que ocurra primero).
|
Desde la primera dosis de GB-4362 hasta 18 semanas después de la última dosis de GB-4362 (o antes del inicio de la terapia anticancerosa posterior, lo que ocurra primero).
|
|
|
Inmunogenicidad de GB-4362
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de GB-4362 hasta 18 semanas después de la última dosis de GB-4362 (o antes del inicio de la siguiente terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero).
|
Incidencia de anticuerpos anti-fármaco emergentes del tratamiento frente a GB-4362
|
Desde la primera dosis de GB-4362 hasta 18 semanas después de la última dosis de GB-4362 (o antes del inicio de la siguiente terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero).
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de junio de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de junio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de febrero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
19 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GB-4362-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .