Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af GB-4362 med Enfortumab Vedotin og Pembrolizumab til avanceret urothelialcancer

1. juni 2026 opdateret af: Generate Biomedicines

En fase 1, åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik for GB-4362 administreret sammen med enfortumab vedotin og pembrolizumab hos deltagere med avanceret urothelialcancer

Formålet med dette studie er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af et undersøgelseslægemiddel kaldet GB-4362, når det gives sammen med enfortumab vedotin og pembrolizumab til voksne med avanceret eller metastatisk urothelialcancer. GB-4362 er en monoklonal antistof, der er designet til at binde og neutralisere frit monomethyl auristatin E (MMAE), en kemoterapi-last, der frigives fra enfortumab vedotin, som er forbundet med bivirkninger såsom perifer neuropati.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 1, åben-label, multicentrisk, dosisfindingsundersøgelse designet til at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) af GB-4362 administreret i kombination med standardbehandlingen enfortumab vedotin og pembrolizumab hos deltagere med lokalavanceret eller metastatisk urothelialcancer.

Enfortumab vedotin er et antistof-lægemiddelkonjugat, der indeholder den cytotoksiske nyttelast monomethyl auristatin E (MMAE). Systemisk eksponering for ukonjugeret (fri) MMAE har været associeret med dosisbegrænsende toksiciteter, herunder perifer neuropati. GB-4362 er et monoklonalt antistof designet til selektivt at binde og neutralisere fri MMAE i cirkulationen med det formål at reducere off-target toksicitet samtidig med at bevare den anti-tumor aktivitet af enfortumab vedotin.

Undersøgelsen består af to dele: dosiseskalering og dosisudvidelse. Flere dosisniveauer af GB-4362 vil blive evalueret ved hjælp af en kohortbaseret eskaleringdesign for at vurdere sikkerhed, identificere dosisbegrænsende toksiciteter og karakterisere PK og PD, herunder omfanget af fri MMAE-reduktion. Beslutninger om dosiseskalering vil blive gennemgået af et Sikkerhedsmonitoreringsudvalg.

Efter dosiseskaleringen vil en dosisudvidelsesfase rekruttere yderligere deltagere på det valgte GB-4362 dosisniveau for yderligere at evaluere sikkerhed, PK og PD. Eksplorative vurderinger vil omfatte evaluering af perifer neuropati, dosisændringer af enfortumab vedotin og beskrivende analyser af anti-tumor aktivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Rekruttering
        • Orlando Health
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Tucker, Georgia, Forenede Stater, 30084
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Forenede Stater, 60099
    • New York
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • Rekruttering
        • The University of Virgina
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Planlagt at modtage standardbehandling med enfortumab vedotin (EV) (startdosis 1,25 mg/kg) i kombination med pembrolizumab for lokalavanceret eller metastatisk urothelialcancer.
  • Alder ≥18 år.
  • ECOG Performance Status score på 0 eller 1 (ECOG 2 udelukket i dosiseskalering, men tilladt i dosisudvidelse).
  • Vægt ≥50 kg ved screening.
  • Forventet levetid ≥3 måneder, som vurderet af undersøgeren.
  • Deltagere skal give skriftligt informeret samtykke før nogen studie-relaterede aktiviteter udføres og skal være i stand til at forstå studiet formål og karakter, herunder potentielle risici og bivirkninger.
  • Villig og i stand til at overholde alle studieundersøgelser og følge protokolplanen og restriktionerne.

Eksklusionskriterier

  • Tidligere modtaget enfortumab vedotin (EV) eller andre MMAE-baserede antistof-lægemiddelkonjugater (ADCs).
  • Modtaget antikraeftbehandling med kemoterapi, biologiske lægemidler eller undersøgelsesmidler inden for 4 uger før første dosis af EV/pembrolizumab.
  • Ukontrolleret diabetes.
  • Aktive CNS-metastaser.
    Deltagere med behandlede CNS-metastaser er tilladt, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:
  • CNS-metastaser har været klinisk stabile i mindst 4 uger før screening, og baseline-scanninger viser ingen tegn på nye eller forstørrede metastaser.
  • Deltageren er på en stabil dosis af ≤10 mg/dag af prednison eller ækvivalent i mindst 2 uger (hvis steroidbehandling er nødvendig).
  • Deltageren har ikke leptomeningeal sygdom.
  • Igangværende klinisk signifikant toksicitet forbundet med tidligere behandling (inklusive stråleterapi eller kirurgi), som ikke er aftaget til Grad ≤1 eller er vendt tilbage til baseline.
  • Tidligere alvorlig (Grad ≥3) allergisk eller infusion-relateret reaktion til ethvert monoklonalt antistof.
  • En anden underliggende medicinsk tilstand, som efter undersøgerens vurdering vil nedsætte deltagerens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling og opfølgning.
  • Kendte psykiske lidelser eller stofmisbrug, der vil forstyrre samarbejdet med studiekravene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GB-4362 i kombination med enfortumab vedotin og pembrolizumab
Medicin: GB-4362
GB-4362 er en undersøgende monoklonal antistof
Medicin: enfortumab vedotin (EV)
Enfortumab vedotin er et antistof-lægemiddelkonjugat, der retter sig mod Nectin-4 og leverer den cytotoksiske last monomethyl auristatin E (MMAE).
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab er en programmeret død-1 (PD-1) immuncheckpoint-hæmmer, der administreres som standardbehandling for fremskreden urothelialcancer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af BVs og alvorlige BVs
Tidsramme: Fra første dosis af GB-4362 gennem 18 uger efter sidste dosis af GB-4362 (eller før start af efterfølgende antikraeftbehandling, alt efter hvad der indtræffer først).
Fra første dosis af GB-4362 gennem 18 uger efter sidste dosis af GB-4362 (eller før start af efterfølgende antikraeftbehandling, alt efter hvad der indtræffer først).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik af GB-4362
Tidsramme: Fra første dosis af GB-4362 gennem 18 uger efter den sidste dosis af GB-4362 (eller inden påbegyndelse af efterfølgende antikraeftbehandling, alt efter hvad der sker først).
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af GB-4362 efter administration sammen med enfortumab vedotin og pembrolizumab.
Fra første dosis af GB-4362 gennem 18 uger efter den sidste dosis af GB-4362 (eller inden påbegyndelse af efterfølgende antikraeftbehandling, alt efter hvad der sker først).
Reduktion af frie MMAE-niveauer
Tidsramme: Fra første dosis GB-4362 gennem 18 uger efter sidste dosis GB-4362 (eller før påbegyndelse af efterfølgende antikraeftbehandling, alt efter hvad der sker først).
Fra første dosis GB-4362 gennem 18 uger efter sidste dosis GB-4362 (eller før påbegyndelse af efterfølgende antikraeftbehandling, alt efter hvad der sker først).
Immunogenicitet af GB-4362
Tidsramme: Fra første dosis af GB-4362 gennem 18 uger efter den sidste dosis af GB-4362 (eller før start af efterfølgende antikraeftbehandling, alt efter hvad der indtræffer først).
Forekomst af behandlingsinduceret anti-lægemiddel-antistof mod GB-4362
Fra første dosis af GB-4362 gennem 18 uger efter den sidste dosis af GB-4362 (eller før start af efterfølgende antikraeftbehandling, alt efter hvad der indtræffer først).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Generate Biomedicines

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juni 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

19. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GB-4362-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk Urothelial Carcinom

Kliniske forsøg med GB-4362

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner