Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie GB-4362 s enfortumab vedotinem a pembrolizumabem u pokročilého karcinomu močového měchýře

1. června 2026 aktualizováno: Generate Biomedicines

Fáze 1, otevřená studie hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku léčiva GB-4362 podávaného s enfortumabem vedotinem a pembrolizumabem u účastníků s pokročilým uroteliálním karcinomem

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost experimentálního léčiva GB-4362, které je podáváno společně s enfortumabem vedotinem a pembrolizumabem u dospělých s pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem. GB-4362 je monoklonální protilátka navržená k vazbě a neutralizaci volného monomethyl auristatinu E (MMAE), což je chemoterapeutická složka uvolňovaná z enfortumabu vedotinu, která je spojena s vedlejšími účinky, jako je periferní neuropatie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze 1, otevřená, multicentrická, s cílem nalézt dávku, navržená k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) přípravku GB-4362 podávaného v kombinaci se standardní léčbou enfortumab vedotin a pembrolizumabem u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroceliálním karcinomem.

Enfortumab vedotin je konjugát protilátka-lék obsahující cytotoxickou nálož monomethyl auristatin E (MMAE). Systémová expozice nekonjugovanému (volnému) MMAE byla spojena s dávkově limitujícími toxicitami, včetně periferní neuropatie. GB-4362 je monoklonální protilátka navržená k selektivní vazbě a neutralizaci volného MMAE v krevním oběhu, s cílem snížit mimocílovou toxicitu při zachování protinádorové aktivity enfortumab vedotinu.

Studie se skládá ze dvou částí: eskalace dávky a expanze dávky. Bude vyhodnoceno více úrovní dávek GB-4362 pomocí kohortového designu eskalace k posouzení bezpečnosti, identifikaci dávkově limitujících toxicit a charakterizaci PK a PD, včetně míry snížení volného MMAE. Rozhodnutí o eskalaci dávky budou přezkoumána Výborem pro monitorování bezpečnosti.

Po eskalaci dávky bude fáze expanze dávky zařazovat další účastníky na vybrané úrovni dávky GB-4362 k dalšímu vyhodnocení bezpečnosti, PK a PD. Průzkumná hodnocení budou zahrnovat vyhodnocení periferní neuropatie, úpravy dávky enfortumab vedotinu a popisné analýzy protinádorové aktivity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

37

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Nábor
        • Orlando Health
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Tucker, Georgia, Spojené státy, 30084
    • Illinois
      • Zion, Illinois, Spojené státy, 60099
    • New York
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • Nábor
        • The University of Virgina
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Plánovaná léčba standardní péčí enfortumabem vedotinem (EV) (počáteční dávka 1,25 mg/kg) v kombinaci s pembrolizumabem u lokálně pokročilého nebo metastatického uroteliálního karcinomu.
  • Věk ≥18 let.
  • Skóre výkonnostního stavu ECOG 0 nebo 1 (ECOG 2 je vyloučeno ve fázi eskalace dávky, ale povoleno ve fázi expanze dávky).
  • Hmotnost ≥50 kg při screeningu.
  • Očekávaná délka života ≥3 měsíce, podle posouzení vyšetřovatele.
  • Účastníci musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studií souvisejících aktivit a musí být schopni porozumět povaze a účelu studie, včetně možných rizik a nežádoucích účinků.
  • Ochotní a schopní dodržovat všechna hodnocení studie a dodržovat harmonogram a omezení protokolu.

Kritéria pro vyloučení

  • Dříve léčeni enfortumabem vedotinem (EV) nebo jinými protilátkovými konjugáty založenými na MMAE (ADCs).
  • Léčba proti rakovině chemoterapií, biologiky nebo experimentálními látkami do 4 týdnů před první dávkou EV/pembrolizumabu.
  • Nekontrolovaný diabetes.
  • Aktivní metastázy v CNS. Účastníci s léčenými metastázami v CNS jsou povoleni, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:
  • Metastázy v CNS jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a základní snímky nevykazují známky nových nebo zvětšených metastáz.
  • Účastník užívá stabilní dávku ≤10 mg/den prednizonu nebo ekvivalentu po dobu alespoň 2 týdnů (pokud vyžaduje léčbu steroidy).
  • Účastník nemá leptomeningeální onemocnění.
  • Probíhající klinicky významná toxicita spojená s předchozí léčbou (včetně radioterapie nebo chirurgického zákroku), která se nevyřešila na stupeň ≤1 nebo se nevrátila na výchozí hodnoty.
  • Historie závažné (stupeň ≥3) alergické nebo infuzní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.
  • Další základní zdravotní stav, který by podle názoru vyšetřovatele zhoršil schopnost účastníka přijmout nebo tolerovat plánovanou léčbu a následnou péči.
  • Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy zneužívání návykových látek, které by narušily spolupráci s požadavky studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GB-4362 v kombinaci s enfortumab vedotinem a pembrolizumabem
Lék: GB-4362
GB-4362 je experimentální monoklonální protilátka
Lék: enfortumab vedotin (EV)
Enfortumab vedotin je konjugát protilátka-lék cílený na Nectin-4, který dodává cytotoxickou účinnou látku monomethyl auristatin E (MMAE).
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab je inhibitor imunitní kontrolního bodu programované smrti-1 (PD-1), který se podává jako standardní léčba pokročilého karcinomu urotelu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků
Časové okno: Od první dávky GB-4362 až do 18 týdnů po poslední dávce GB-4362 (nebo před zahájením následné protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve).
Od první dávky GB-4362 až do 18 týdnů po poslední dávce GB-4362 (nebo před zahájením následné protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika přípravku GB-4362
Časové okno: Od první dávky přípravku GB-4362 až do 18 týdnů po poslední dávce přípravku GB-4362 (nebo před zahájením následné protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve).
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) přípravku GB-4362 po podání s enfortumabem vedotinem a pembrolizumabem.
Od první dávky přípravku GB-4362 až do 18 týdnů po poslední dávce přípravku GB-4362 (nebo před zahájením následné protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve).
Redukce hladin volného MMAE
Časové okno: Od první dávky přípravku GB-4362 do 18 týdnů po poslední dávce přípravku GB-4362 (nebo před zahájením následné protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve).
Od první dávky přípravku GB-4362 do 18 týdnů po poslední dávce přípravku GB-4362 (nebo před zahájením následné protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve).
Imunogenicita přípravku GB-4362
Časové okno: Od první dávky přípravku GB-4362 do 18 týdnů po poslední dávce přípravku GB-4362 (nebo před zahájením následné protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve).
Incidence léčebně vzniklých protilátek proti léku GB-4362
Od první dávky přípravku GB-4362 do 18 týdnů po poslední dávce přípravku GB-4362 (nebo před zahájením následné protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Generate Biomedicines

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

19. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GB-4362-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický uroteliální karcinom

Klinické studie na GB-4362

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit