后生元对派姆单抗作为复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（RM HNSCC）一线治疗的微生物群及全身免疫调节的影响 (POST-BIO)

- 入选标准

1. 愿意并且能够提供参与试验及其程序的知情同意；
2. 经组织学证实为头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）；
3. 晚期（不适合根治性手术或放射治疗）或转移性（AJCC IV期）HNSCC；
4. 对于口咽癌，已知免疫组化p16+和/或原位杂交HPV状态；
5. PD-L1联合阳性评分（CPS）阳性；
6. 存在研究者认为可安全进行肿瘤活检的肿瘤病灶；
7. 既往未针对复发性/转移性（RM）HNSCC接受过全身治疗；
8. 符合接受帕博利珠单抗作为标准治疗的资格；
9. ECOG体能状态评分≤2；
10. 根据RECIST 1.1标准具有可测量病灶；
11. 男性和女性，年龄≥18岁；
12. 肾功能充足，定义为根据Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率≥30毫升/分钟（mL/min）或血清肌酐<1.5倍正常值上限（ULN）；
13. 肝功能充足，定义为AST或ALT<3倍ULN（若存在肝转移则<5倍ULN），且总胆红素<1.5倍ULN（吉尔伯特综合征受试者除外，其总胆红素可达3.0 mg/dL）；
14. 骨髓功能充足，定义为满足以下任一实验室检查结果：- 白细胞计数>2,000/mm³，中性粒细胞>1,500/mm³，血小板>100,000/mm³；
15. 有生育潜力的女性受试者应在接受首剂研究药物前72小时内尿妊娠或血清妊娠试验结果为阴性。若尿检阳性或无法确认为阴性，则需进行血清妊娠试验；
16. 有生育潜力的女性受试者必须愿意在研究期间及末次研究药物给药后120天内，采用第6.3和6.4节《避孕》中概述的充分避孕方法；注：若禁欲是受试者通常的生活方式及首选避孕方式，则可接受。
17. 有生育潜力的男性受试者必须同意从首次研究治疗开始至末次研究治疗给药后120天内，采用第6.3和6.4节《避孕》中概述的充分避孕方法。注：若禁欲是受试者通常的生活方式及首选避孕方式，则可接受；18.

愿意为转化研究提供血液、口腔拭子样本、粪便样本和组织（若研究者认为安全）。

- 排除标准

1. 存在未经治疗的脑转移。已治疗的脑转移患者必须在治疗完成后稳定4周，且研究前影像学检查证实稳定。患者必须无脑转移相关临床症状，且在首剂研究药物前至少2周内无需使用>10 mg/天泼尼松或其等效剂量的全身性皮质类固醇。已知软脑膜转移患者即使已治疗亦排除。
2. 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体，或任何其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物治疗。
3. 任何已知或疑似自身免疫性疾病的活动期或近期病史，或近期需全身性皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松等效剂量）或免疫抑制药物治疗的综合征病史，但预计在无外部触发因素下不会复发的综合征除外。允许患有白癜风、I型糖尿病或仅需激素替代治疗的自身免疫性甲状腺炎残留性甲状腺功能减退症的受试者入组。
4. 活动性间质性肺病（ILD）/肺炎或需全身性类固醇治疗的ILD/肺炎病史。
5. 治疗期间当前使用或计划使用益生菌、酸奶或细菌强化食品。
6. 首剂研究药物前14天内，任何需要全身性皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物治疗的疾病。若无活动性自身免疫性疾病，允许使用吸入性类固醇和肾上腺替代类固醇剂量>10 mg/天泼尼松等效剂量。
7. 未受控制的肾上腺功能不全。
8. 已知医学状况（例如，伴有腹泻或急性憩室炎的疾病），根据研究者判断，会增加参与研究或研究药物给药的风险或干扰安全性结果的解读。
9. 在研究药物给药前，未从既往任何治疗相关的毒性中恢复至≤1级。
10. 妊娠或哺乳期女性。
11. 心肌炎或充血性心力衰竭病史（定义为纽约心脏病协会功能分级III或IV级），以及不稳定型心绞痛、严重未控制的心律失常、未控制的感染或入组前6个月内发生心肌梗死。

12. 以下任一实验室检查结果：

    • 白细胞计数<2,000/mm³
    • 中性粒细胞<1,500/mm³
    • 血小板<100,000/mm³
    • AST或ALT>3倍ULN（若存在肝转移则>5倍ULN）
    • 总胆红素>1.5倍ULN（吉尔伯特综合征受试者除外，其总胆红素可为3.0 mg/dL）
    • 根据Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率<30毫升/分钟（mL/min）或血清肌酐>1.5倍正常值上限（ULN）
13. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史（HIV 1/2抗体阳性）。
14. 已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg阳性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA[定性]）。
15. 已知活动性结核病（结核分枝杆菌）病史。
16. 既往接受过器官移植。
17. 既往接受过骨髓移植。
18. 计划开始研究治疗前30天内接种过活疫苗。注：季节性流感注射疫苗通常为灭活流感疫苗，允许接种；但鼻内流感疫苗（例如，Flu-Mist®）为减毒活疫苗，不允许接种。