Effekten af postbiotika på mikrobiota og systemisk immunmodulering af Pembrolizumab som første-linje terapi ved recidiverende/metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (RM HNSCC) (POST-BIO)

- Inklusionskriterier

1. Være villig og i stand til at give informeret samtykke til forsøget og dets procedurer;
2. Histologisk bekræftelse af HNSCC;
3. Avanceret (ikke egnet til kurativ kirurgi eller stråleterapi) eller metastatisk (AJCC Stadium IV) HNSCC;
4. For orofaryngeal cancer, kendt IHC p16+ og/eller ISH HPV-status;
5. Positiv PD-L1 Combined Proportionate Score (CPS);
6. Tilstedeværelse af neoplastisk læsion, som undersøgeren vurderer sikkert tilgængelig for tumorbiopsi;
7. Ingen tidligere systemisk behandling for RM HNSCC;
8. Berettiget til at modtage pembrolizumab som standardbehandling
9. ECOG Performance Status ≤ 2;
10. Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1;
11. Mænd og kvinder, alder ≥18;
12. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som beregnet kreatininclearance ≥30 milliliter pr. minut (mL/min) ifølge Cockcroft og Gault-formlen eller serumkreatinin < 1,5 x øvre grænseværdi (ULN);
13. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved AST eller ALT < 3 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede), og totalt bilirubin < 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert Syndrom, som kan have totalt bilirubin op til 3,0 mg/dL);
14. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret ved nogen af følgende laboratorietestresultater: - Hvidt blodlegeme > 2.000/mm3, Neutrofiler > 1.500/mm3, Trombocytter > 100.000/mm3;
15. Kvindelige forsøgspersoner i den fertile alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af forsøgsmedicinen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serumgraviditetstest;
16. Kvindelige forsøgspersoner i den fertile alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i Afsnit 6.3 og 6.4 - Prævention, gennem hele forsøgets varighed og 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsmedicinen; Bemærk: Abstinens er acceptabelt, hvis dette er forsøgspersonens sædvanlige livsstil og foretrukne prævention.
17. Mandlige forsøgspersoner i den fertile alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i Afsnit 6.3 og 6.4 - Prævention, fra den første dosis af forsøgsbehandlingen og 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. Bemærk: Abstinens er acceptabelt, hvis dette er forsøgspersonens sædvanlige livsstil og foretrukne prævention; 18.

Villighed til at give blod-, mundskraber-, afførings- og vævsprøver (hvis undersøgeren vurderer det sikkert) til translationsforskning.

- Eksklusionskriterier

1. Tilstedeværelse af ubehandlede hjernemetastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser skal være stabile i 4 uger efter afslutning af behandling og have dokumenteret stabilitet på præ-forsøgs billeddiagnostik. Patienter må ikke have kliniske symptomer fra hjernemetastaser og må ikke have behov for systemiske kortikosteroider svarende til >10 mg/dag prednison eller ækvivalent i mindst 2 uger før første dosis af forsøgsmedicin. Patienter med kendte leptomeningeale metastaser er udelukket, selv hvis behandlet.
2. Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel specifikt rettet mod T-celle co-stimulation eller checkpoint-signalveje.
3. Nogen aktiv eller nylig historie for en kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller nylig historie for et syndrom, der krævede systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonækvivalent) eller immunosuppressive lægemidler, undtagen for syndromer, der ikke forventes at genopstå i fravær af en ekstern udløser. Forsøgspersoner med vitiligo eller type I diabetes mellitus eller residual hypotyreose på grund af autoimmun thyreoiditis, der kun kræver hormonersættelse, må deltage.
4. Aktiv interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis eller historie for ILD/pneumonitis, der krævede behandling med systemiske steroider
5. Nuværende brug eller hensigt om at bruge probiotika, yoghurt eller bakterieberiget mad under behandlingsperioden.
6. Nogen tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonækvivalent) eller andre immunosuppressive lægemidler inden for 14 dage før første dosis af forsøgsmedicin. Inhalerede steroider og adrenal erstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
7. Ukontrolleret binyrebarksvigt.
8. Kendt medicinsk tilstand (f.eks. en tilstand forbundet med diarré eller akut divertikulitis), som efter undersøgerens vurdering vil øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller forsøgsmedicinadministration eller forstyrre fortolkningen af sikkerhedsresultater.
9. Ikke genoprettet til ≤ Grad 1 toksiciteter relateret til nogen tidligere terapi før administration af forsøgsmedicin.
10. Kvinder, der er gravide eller ammer.
11. Historie for myokarditis eller kongestivt hjertesvigt (som defineret af New York Heart Association Functional Classification III eller IV), samt ustabil angina pectoris, alvorlig ukontrolleret hjerterytmeforstyrrelse, ukontrolleret infektion eller hjerteinfarkt 6 måneder før forsøgets start

12. Nogen af følgende laboratorietestresultater:

    • Hvidt blodlegeme < 2.000/mm3
    • Neutrofiler < 1.500/mm3
    • Trombocytter < 100.000/mm3
    • AST eller ALT > 3 x ULN (> 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede)
    • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert Syndrom, som kan have totalt bilirubin 3,0 mg/dL)
    • Beregnet kreatininclearance <30 milliliter pr. minut (mL/min) ifølge Cockcroft og Gault-formlen eller serumkreatinin >1,5 x øvre grænseværdi (ULN)
13. Har en kendt historie for Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
14. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvist).
15. Har en kendt historie for aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
16. Har tidligere modtaget en organtransplantation
17. Har tidligere modtaget knoglemarvstransplantation
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage af planlagt start af forsøgsbehandlingen. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenza-vacciner og er tilladt; dog er intranasale influenza-vacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.