재발/전이성 두경부 편평세포암(RM HNSCC)에서 1차 치료제로서 펨브롤리주맙의 미생물군 및 전신 면역조절에 대한 포스트바이오틱스의 효과 (POST-BIO)

- 포함 기준

1. 시험 및 그 절차에 대한 동의서를 작성할 의사와 능력이 있어야 함;
2. HNSCC의 조직학적 확인;
3. 진행성(치료적 수술이나 방사선 치료가 불가능한) 또는 전이성(AJCC Stage IV) HNSCC;
4. 구인두암의 경우, 알려진 IHC p16+ 및/또는 ISH HPV 상태;
5. 양성 PD-L1 결합 비율 점수(CPS);
6. 연구자가 종양 생검을 안전하게 시행할 수 있다고 판단하는 신생물 병변의 존재;
7. RM HNSCC에 대한 이전 전신 치료 없음;
8. 표준 치료로서 펨브롤리주맙을 받을 수 있어야 함
9. ECOG Performance Status ≤ 2;
10. RECIST 1.1 기준 측정 가능한 질병;
11. 남성과 여성, 연령 ≥18세;
12. Cockcroft와 Gault 공식에 따른 계산된 크레아티닌 청소율 ≥30 밀리리터/분(mL/min) 또는 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 상한 정상치(ULN)로 정의된 적절한 신장 기능;
13. AST 또는 ALT < 3 x ULN(간 전이가 있는 경우 < 5 x ULN), 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN(길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 최대 3.0 mg/dL까지 허용됨)으로 정의된 적절한 간 기능;
14. 다음의 임상 검사 결과로 정의된 적절한 골수 기능: - WBC > 2,000/mm3, 호중구 > 1,500/mm3, 혈소판 > 100,000/mm3;
15. 임신 가능한 여성 피험자는 첫 번째 연구 약물 투여 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 결과를 가져야 함. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우, 혈청 임신 검사가 필요함;
16. 임신 가능한 여성 피험자는 연구 기간 동안 마지막 연구 약물 투여 후 120일까지 Section 6.3 및 6.4 - 피임법에 명시된 적절한 피임법을 사용할 의사가 있어야 함; 참고: 금욕은 피험자의 일상적인 생활 방식이자 선호하는 피임법인 경우 허용됨.
17. 임신 가능한 남성 피험자는 첫 번째 연구 치료 투여부터 마지막 연구 치료 투여 후 120일까지 Section 6.3 및 6.4 - 피임법에 명시된 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 함. 참고: 금욕은 피험자의 일상적인 생활 방식이자 선호하는 피임법인 경우 허용됨; 18.

전환 연구를 위한 혈액, 구강 면봉 샘플, 대변 샘플 및 조직(연구자가 안전하다고 판단하는 경우) 제공 의지.

- 제외 기준

1. 치료되지 않은 뇌 전이의 존재. 치료된 뇌 전이 환자는 치료 완료 후 4주 동안 안정적이어야 하며, 연구 전 영상에서 안정성이 문서화되어 있어야 함. 환자는 뇌 전이로 인한 임상 증상이 없어야 하며, 연구 약물 첫 투여 최소 2주 전부터 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량으로 >10 mg/일 이상의 전신 코르티코스테로이드 요구가 없어야 함. 알려진 뇌수막 전이는 치료된 경우에도 제외됨.
2. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T-세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적하는 기타 항체나 약물에 대한 이전 치료.
3. 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환의 활성 또는 최근 병력, 또는 전신 코르티코스테로이드(일일 프레드니손 상당량 >10 mg) 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 최근 병력. 외부 유발 요인이 없으면 재발하지 않을 것으로 예상되는 증후군은 제외. 백반증 또는 제1형 당뇨병 또는 자가면역 갑상선염으로 인한 잔류 갑상선기능저하증으로 호르몬 대체 요법만 필요한 피험자는 등록 가능.
4. 활성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 또는 전신 스테로이드 치료가 필요한 ILD/폐렴 병력
5. 치료 기간 동안 프로바이오틱스, 요구르트 또는 세균 강화 식품의 현재 사용 또는 사용 의도.
6. 연구 약물 첫 투여 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(일일 프레드니손 상당량 >10 mg) 또는 기타 면역억제제 치료가 필요한 모든 상태. 흡입 스테로이드와 부신 대체 스테로이드 용량(일일 프레드니손 상당량 >10 mg)은 활성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됨.
7. 조절되지 않은 부신 기능부전.
8. 연구자의 판단에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과 해석을 방해할 것으로 여겨지는 알려진 의학적 상태(예: 설사 또는 급성 게실염과 관련된 상태).
9. 연구 약물 투여 전 모든 이전 치료와 관련된 독성이 ≤ Grade 1으로 회복되지 않음.
10. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
11. 심근염 또는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류 III 또는 IV로 정의됨) 병력, 불안정 협심증, 심각한 조절되지 않은 심장 부정맥, 조절되지 않은 감염, 또는 연구 시작 6개월 전 심근경색 병력

12. 다음의 임상 검사 결과:

    • WBC < 2,000/mm3
    • 호중구 < 1,500/mm3
    • 혈소판 < 100,000/mm3
    • AST 또는 ALT > 3 x ULN(간 전이가 있는 경우 > 5 x ULN)
    • 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN(길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 3.0 mg/dL까지 허용됨)
    • Cockcroft와 Gault 공식에 따른 계산된 크레아티닌 청소율 <30 밀리리터/분(mL/min) 또는 혈청 크레아티닌 >1.5 x 상한 정상치(ULN)
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) (HIV 1/2 항체)의 알려진 병력.
14. 알려진 활성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA [정성] 검출).
15. 활성 결핵(결핵균)의 알려진 병력
16. 이전에 장기 이식을 받은 적이 있음
17. 이전에 골수 이식을 받은 적이 있음
18. 연구 치료 계획 시작 30일 이내에 생백신을 접종받은 적이 있음. 참고: 주사용 계절성 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화된 독감 백신이며 허용됨; 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 생감독 백신이며 허용되지 않음.