再発・転移性頭頸部扁平上皮癌（RM HNSCC）に対する一次療法としてのペムブロリズマブの微生物叢および全身性免疫調節に対するポストバイオティクスの効果 (POST-BIO)

- 適格基準

1. 試験およびその手順について、インフォームド・コンセントを提供する意思と能力があること。
2. HNSCCの組織学的確認があること。
3. 進行性（治癒的手術または放射線療法に適さない）または転移性（AJCCステージIV）のHNSCCであること。
4. 中咽頭がんの場合、IHC p16+および/またはISH HPV状態が既知であること。
5. PD-L1 Combined Proportionate Score (CPS)が陽性であること。
6. 研究者により安全に腫瘍生検が可能と判断される新生物病変が存在すること。
7. 再発・転移性HNSCCに対する事前の全身療法を受けていないこと。
8. 標準治療としてペムブロリズマブを受ける資格があること。
9. ECOG Performance Status ≤ 2であること。
10. RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患があること。
11. 男性および女性、年齢 ≥ 18歳。
12. クレアチニンクリアランス（CockcroftおよびGaultの式による） ≥ 30 mL/分、または血清クレアチニン ＜ 1.5 × 正常上限（ULN）と定義される十分な腎機能があること。
13. ASTまたはALT ＜ 3 × ULN（肝転移がある場合は ＜ 5 × ULN）、および総ビリルビン ＜ 1.5 × ULN（ギルバート症候群の被験者は総ビリルビン 3.0 mg/dLまで可）と定義される十分な肝機能があること。
14. 以下のいずれかの臨床検査所見により定義される十分な骨髄機能があること： - WBC > 2,000/mm³、好中球 > 1,500/mm³、血小板 > 100,000/mm³。
15. 妊娠可能な女性被験者は、研究薬初回投与の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性であること。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要となる。
16. 妊娠可能な女性被験者は、研究期間中および研究薬最終投与後120日まで、セクション6.3および6.4「避妊」に概説されている適切な避妊法を使用する意思があること。注：禁欲は、それが被験者の通常の生活様式かつ好ましい避妊法である場合に容認される。
17. 妊娠可能な男性被験者は、研究治療初回投与から研究治療最終投与後120日まで、セクション6.3および6.4「避妊」に概説されている適切な避妊法を使用することに同意すること。注：禁欲は、それが被験者の通常の生活様式かつ好ましい避妊法である場合に容認される。

トランスレーショナルリサーチのための血液、頬粘膜スワブ、便検体、および組織（研究者により安全と判断される場合）の提供に同意すること。

- 除外基準

1. 未治療の脳転移の存在。治療済みの脳転移患者は、治療完了後4週間安定し、研究前画像で安定性が文書化されていること。患者は脳転移による臨床症状がなく、研究薬初回投与の少なくとも2週間前から、プレドニゾン換算で > 10 mg/日の全身性コルチコステロイドを必要としないこと。既知の髄膜転移患者は、治療済みであっても除外される。
2. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤による事前治療。
3. 既知または疑われる自己免疫疾患の活動性または最近の病歴、または全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で > 10 mg/日）または免疫抑制薬を必要とした症候群の最近の病歴（外部トリガーがなければ再発が予想されない症候群を除く）。白斑またはI型糖尿病、または自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症でホルモン補充のみ必要な被験者は参加可能。
4. 活動性間質性肺疾患（ILD）/肺炎、または全身性ステロイドによる治療を必要としたILD/肺炎の病歴。
5. 治療期間中のプロバイオティクス、ヨーグルト、または細菌強化食品の使用、または使用意図。
6. 研究薬初回投与の14日前以内に、全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で > 10 mg/日）または他の免疫抑制薬による治療を必要とする状態。活動性自己免疫疾患がない場合、吸入ステロイドおよび副腎補充ステロイド（プレドニゾン換算で > 10 mg/日）は容認される。
7. 管理されていない副腎不全。
8. 研究者の判断で、研究参加または研究薬投与に関連するリスクを増加させる、または安全性結果の解釈を妨げると考えられる既知の医学的状態（例：下痢または急性憩室炎に関連する状態）。
9. 研究薬投与前のあらゆる事前療法に関連する毒性が ≤ グレード1に回復していないこと。
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. 心筋炎またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会機能分類IIIまたはIVで定義）、不安定狭心症、重篤な管理されていない不整脈、管理されていない感染症、または研究開始6ヶ月前の心筋梗塞の病歴。

12. 以下のいずれかの臨床検査所見：

    • WBC ＜ 2,000/mm³
    • 好中球 ＜ 1,500/mm³
    • 血小板 ＜ 100,000/mm³
    • ASTまたはALT > 3 × ULN（肝転移がある場合は > 5 × ULN）
    • 総ビリルビン > 1.5 × ULN（ギルバート症候群の被験者は総ビリルビン 3.0 mg/dLまで可）
    • クレアチニンクリアランス（CockcroftおよびGaultの式による） ＜ 30 mL/分、または血清クレアチニン > 1.5 × 正常上限（ULN）
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）の既知の病歴があること。
14. 既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg陽性）またはC型肝炎（例：HCV RNA［定性］検出）があること。
15. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があること。
16. 過去に臓器移植を受けていること。
17. 過去に骨髄移植を受けていること。
18. 研究治療開始予定日の30日以内に生ワクチンを受けていること。注：季節性インフルエンザ注射ワクチンは通常不活化ワクチンであり容認される。ただし、経鼻インフルエンザワクチン（例：Flu-Mist®）は弱毒生ワクチンであり容認されない。