Effect van Postbiotica op Microbiota en Systemische Immunomodulatie van Pembrolizumab als Eerstelijnsbehandeling bij Recidiverend/Metastatisch Plaveiseleelcarcinoom van het Hoofd-Halsgebied (RM HNSCC) (POST-BIO)

-Inclusiecriteria

1. Bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te verlenen voor de studie en de bijbehorende procedures;
2. Histologische bevestiging van HNSCC;
3. Gevorderde (niet geschikt voor curatieve chirurgie of radiotherapie) of gemetastaseerde (AJCC-stadium IV) HNSCC;
4. Voor orofaryngeale kankers, bekende IHC p16+ en/of ISH HPV-status;
5. Positieve PD-L1 Combined Proportionate Score (CPS);
6. Aanwezigheid van een neoplasmatische laesie die volgens de onderzoeker veilig toegankelijk is voor tumorbiopsie;
7. Geen eerdere systemische therapie voor recidiverende of gemetastaseerde HNSCC;
8. In aanmerking komen voor behandeling met pembrolizumab als standaardzorg;
9. ECOG Performance Status ≤ 2;
10. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1;
11. Mannen en vrouwen, leeftijd ≥18 jaar;
12. Voldoende nierfunctie gedefinieerd als berekende creatinineklaring ≥30 milliliter per minuut (ml/min) volgens de Cockcroft en Gault-formule of serumcreatinine < 1,5 x bovenste limiet van normaal (ULN);
13. Voldoende leverfunctie gedefinieerd door AST of ALT < 3 x ULN (< 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn), en totaal bilirubine < 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine tot 3,0 mg/dL mogen hebben);
14. Voldoende beenmergfunctie gedefinieerd door een van de volgende laboratoriumtestresultaten: - WBC > 2.000/mm3, Neutrofielen > 1.500/mm3, Bloedplaatjes > 100.000/mm3;
15. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voor toediening van de eerste dosis studiemedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist;
16. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een adequate anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in Sectie 6.3 en 6.4 - Anticonceptie, gedurende de studie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; Opmerking: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de proefpersoon is.
17. Mannelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode zoals beschreven in Sectie 6.3 en 6.4 - Anticonceptie, vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie. Opmerking: Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de proefpersoon is; 18.

Bereidheid om bloed, wangslijmmonsters, ontlastingmonsters en weefsel (indien door de onderzoeker als veilig beschouwd) te verstrekken voor translationeel onderzoek.

- Exclusiecriteria

1. Aanwezigheid van onbehandelde hersentumormetastasen. Patiënten met behandelde hersentumormetastasen moeten 4 weken na voltooiing van de behandeling stabiel zijn en gedocumenteerde stabiliteit hebben op pre-studie beeldvorming. Patiënten mogen geen klinische symptomen van hersentumormetastasen hebben en mogen geen behoefte hebben aan systemische corticosteroïden die overeenkomen met >10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan gedurende ten minste 2 weken voor de eerste dosis studiegeneesmiddel. Patiënten met bekende leptomeningeale metastasen zijn uitgesloten, zelfs als behandeld.
2. Eerdere behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-CTLA-4 antilichaam of enig ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op T-cel co-stimulatie of checkpoint pathways.
3. Elke actieve of recente voorgeschiedenis van een bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte of recente voorgeschiedenis van een syndroom dat systemische corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of immunosuppressiva vereiste, behalve voor syndromen waarvan niet verwacht wordt dat ze terugkeren zonder externe trigger. Proefpersonen met vitiligo of type I diabetes mellitus of resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuun thyreoïditis die alleen hormoonvervanging vereisen, mogen deelnemen.
4. Actieve interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis of voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis die behandeling met systemische steroïden vereiste
5. Huidig gebruik of voornemen om probiotica, yoghurt of bacterieverrijkte voedingsmiddelen te gebruiken tijdens de behandelingsperiode.
6. Elke aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen voor de eerste dosis studiegeneesmiddel. Geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
7. Ongereguleerde bijnierinsufficiëntie.
8. Bekende medische aandoening (bijv. een aandoening geassocieerd met diarree of acute diverticulitis) die, naar mening van de onderzoeker, het risico verbonden aan studiedeelname of toediening van studiegeneesmiddel zou verhogen of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren.
9. Niet hersteld tot ≤ Graad 1 toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapie vóór toediening van studiegeneesmiddel.
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
11. Voorgeschiedenis van myocarditis of congestief hartfalen (zoals gedefinieerd door New York Heart Association Functionele Classificatie III of IV), evenals instabiele angina, ernstige ongecontroleerde cardiale aritmie, ongecontroleerde infectie of myocardinfarct 6 maanden voor studie-invoering

12. Een van de volgende laboratoriumtestresultaten:

    • WBC < 2.000/mm3
    • Neutrofielen < 1.500/mm3
    • Bloedplaatjes < 100.000/mm3
    • AST of ALT > 3 x ULN (> 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
    • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van 3,0 mg/dL mogen hebben)
    • Berekende creatinineklaring <30 milliliter per minuut (ml/min) volgens de Cockcroft en Gault-formule of serumcreatinine >1,5 x bovenste limiet van normaal (ULN)
13. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen).
14. Heeft bekende actieve Hepatitis B (bijv. HBsAg reactief) of Hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwalitatief] gedetecteerd).
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve TB (Bacillus Tuberculosis)
16. Heeft eerder een orgaantransplantatie ondergaan
17. Heeft eerder een beenmergtransplantatie ondergaan
18. Heeft een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen van de geplande start van studietherapie. Opmerking: Seizoensgebonden influenzavaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale influenzavaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levend verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.