Effekten av postbiotika på mikrobiota och systemisk immunmodulering av Pembrolizumab som första linjens behandling vid återkommande/metastaserande huvud- och halscancer (RM HNSCC) (POST-BIO)

- Inklusionskriterier

1. Vara villig och kapabel att ge informerat samtycke för försöket och dess procedurer;
2. Histologisk bekräftelse av HNSCC;
3. Avancerad (inte lämpad för kurativ kirurgi eller strålbehandling) eller metastaserad (AJCC Stadium IV) HNSCC;
4. För orofaryngealcancer, känd IHC p16+ och/eller ISH HPV-status;
5. Positiv PD-L1 Combined Proportionate Score (CPS);
6. Närvaro av neoplastisk lesion som bedöms vara säkert tillgänglig för tumörbiopsi av utredaren;
7. Ingen tidigare systemisk behandling för RM HNSCC;
8. Behörig att få pembrolizumab som standardbehandling;
9. ECOG Performance Status ≤ 2;
10. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1;
11. Män och kvinnor, ålder ≥18 år;
12. Tillräcklig njurfunktion definierad som beräknad kreatininclearance ≥30 milliliter per minut (mL/min) enligt Cockcroft och Gault-formeln eller Serumkreatinin < 1,5 x övre referensgränsen (ULN);
13. Tillräcklig leverfunktion definierad av AST eller ALT < 3 x ULN (< 5 x ULN vid levernetastaser) och totalt bilirubin < 1,5 x ULN (undantaget deltagare med Gilberts syndrom som kan ha totalt bilirubin upp till 3,0 mg/dL);
14. Tillräcklig benmärgsfunktion definierad av något av följande laboratorietestresultat: - WBC > 2 000/mm³, Neutrofiler > 1 500/mm³, Trombocyter > 100 000/mm³;
15. Kvinnliga deltagare i barnafödande ålder ska ha negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före första dosen av studieläkemedel. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs serumgraviditetstest;
16. Kvinnliga deltagare i barnafödande ålder måste vara villiga att använda adekvat preventivmedelsmetod enligt avsnitt 6.3 och 6.4 - Preventivmedel, under studiens gång fram till 120 dagar efter sista dosen av studieläkemedel; Notera: Abstinens är acceptabelt om detta är deltagarens vanliga livsstil och föredragna preventivmedel.
17. Manliga deltagare i barnafödande ålder måste samtycka till att använda adekvat preventivmedelsmetod enligt avsnitt 6.3 och 6.4 - Preventivmedel, från första dosen av studieläkemedel fram till 120 dagar efter sista dosen av studieläkemedel. Notera: Abstinens är acceptabelt om detta är deltagarens vanliga livsstil och föredragna preventivmedel; 18.

Beredvillighet att tillhandahålla blod-, munhålesvabb-, avförings- och vävnadsprover (om bedöms säkert av utredaren) för translationell forskning.

- Exklusionskriterier

1. Närvaro av obehandlade hjärnmetastaser. Patienter med behandlade hjärnmetastaser måste vara stabila i 4 veckor efter behandlingsavslut och ha dokumenterad stabilitet på förundersökningsavbildning. Patienter får inte ha kliniska symtom från hjärnmetastaser och får inte kräva systemiska kortikosteroider motsvarande >10 mg/dag prednisolon eller dess ekvivalent under minst 2 veckor före första dosen av studieläkemedel. Patienter med kända leptomeningeala metastaser är exkluderade, även om behandlade.
2. Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4-antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel specifikt riktad mot T-cells kostimulering eller checkpoint-vägar.
3. Aktiv eller nyligen känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller nyligen syndrom som krävt systemiska kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisolonekvivalent) eller immunosuppressiva läkemedel, förutom syndrom som inte förväntas återkomma utan extern utlösare. Deltagare med vitiligo eller typ I-diabetes eller residual hypotyreos pga autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning tillåts delta.
4. Aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit eller historik av ILD/pneumonit som krävt behandling med systemiska steroider.
5. Nuvarande användning eller avsikt att använda probiotika, yoghurt eller bakterieberikade livsmedel under behandlingsperioden.
6. Allt tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisolonekvivalent) eller andra immunosuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedel. Inhalationssteroider och adrenalersättningssteroider > 10 mg daglig prednisolonekvivalent tillåts vid frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
7. Okontrollerad binyrelsvikt.
8. Känt medicinskt tillstånd (t.ex. tillstånd associerat med diarré eller akut divertikulit) som enligt utredarens bedömning ökar risken för studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration eller stör tolkningen av säkerhetsresultat.
9. Inte återhämtad till ≤ Grad 1 toxiciteter relaterade till tidigare behandling före administration av studieläkemedel.
10. Kvinnor som är gravida eller ammar.
11. Historik av myokardit eller kongestiv hjärtsvikt (definierad av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), samt instabil angina, allvarlig okontrollerad kardiell arytmi, okontrollerad infektion eller hjärtinfarkt 6 månader före studieinträde.

12. Något av följande laboratorietestresultat:

    • WBC < 2 000/mm³
    • Neutrofiler < 1 500/mm³
    • Trombocyter < 100 000/mm³
    • AST eller ALT > 3 x ULN (> 5 x ULN vid levernetastaser)
    • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN (undantaget deltagare med Gilberts syndrom som kan ha totalt bilirubin 3,0 mg/dL)
    • Beräknad kreatininclearance <30 milliliter per minut (mL/min) enligt Cockcroft och Gault-formeln eller serumkreatinin >1,5 x övre referensgränsen (ULN)
13. Har känd historik av Humant Immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2-antikroppar).
14. Har känd aktiv Hepatit B (t.ex. HBsAg reaktiv) eller Hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekterad).
15. Har känd historik av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
16. Har tidigare fått organtransplantation.
17. Har tidigare fått benmärgstransplantation.
18. Har fått levande vaccin inom 30 dagar före planerad start av studieläkemedel. Notera: Säsongsbundna influensavacciner för injektion är generellt inaktiverade influensavacciner och tillåts; däremot är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och tillåts inte.