Wirkung von Postbiotika auf die Mikrobiota und systemische Immunmodulation von Pembrolizumab als Erstlinientherapie bei rezidivierendem/metastasierendem Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs (RM HNSCC) (POST-BIO)

- Einschlusskriterien

1. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung für die Studie und deren Verfahren zu erteilen;
2. Histologische Bestätigung von HNSCC;
3. Fortgeschrittenes (nicht für kurative Chirurgie oder Strahlentherapie geeignetes) oder metastasiertes (AJCC-Stadium IV) HNSCC;
4. Bei Oropharynxkarzinomen bekannter IHC-p16+- und/oder ISH-HPV-Status;
5. Positiver PD-L1 Combined Proportionate Score (CPS);
6. Vorhandensein einer neoplastischen Läsion, die vom Prüfer als sicher zugänglich für eine Tumorbiopsie eingestuft wird;
7. Keine vorherige systemische Therapie für RM-HNSCC;
8. Für eine Behandlung mit Pembrolizumab als Standardtherapie geeignet;
9. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2;
10. Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1;
11. Männer und Frauen, Alter ≥18;
12. Ausreichende Nierenfunktion, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance ≥30 Milliliter pro Minute (ml/min) nach der Cockcroft-Gault-Formel oder Serumkreatinin < 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN);
13. Ausreichende Leberfunktion, definiert durch AST oder ALT < 3-fache ULN (< 5-fache ULN bei Lebermetastasen) und Gesamtbilirubin < 1,5-fache ULN (außer Probanden mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin bis zu 3,0 mg/dl haben können);
14. Ausreichende Knochenmarksfunktion, definiert durch eines der folgenden Laborbefunde: - Leukozyten > 2.000/mm³, Neutrophile > 1.500/mm³, Thrombozyten > 100.000/mm³;
15. Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial sollten innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich;
16. Weibliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode gemäß Abschnitt 6.3 und 6.4 - Kontrazeption, für die Dauer der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden; Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode für den Probanden ist.
17. Männliche Probanden mit Kinderwunschpotenzial müssen sich bereit erklären, eine angemessene Verhütungsmethode gemäß Abschnitt 6.3 und 6.4 - Kontrazeption, ab der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode für den Probanden ist; 18.

Bereitschaft, Blut-, Wangenschleimhautabstrich-, Stuhlproben und Gewebe (wenn vom Prüfer als sicher eingestuft) für translationale Forschung bereitzustellen.

- Ausschlusskriterien

1. Vorhandensein unbehandelter Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung stabil sein und eine dokumentierte Stabilität in der prästudienbezogenen Bildgebung aufweisen. Patienten dürfen keine klinischen Symptome von Hirnmetastasen haben und benötigen keine systemischen Kortikosteroide in einer Menge von >10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent für mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Patienten mit bekannten leptomeningealen Metastasen sind ausgeschlossen, auch wenn behandelt.
2. Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Pfade anzielt.
3. Jede aktive oder kürzliche Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung oder kürzliche Vorgeschichte eines Syndroms, das systemische Kortikosteroide (> 10 mg tägliches Prednison-Äquivalent) oder immunsuppressive Medikamente erforderte, außer bei Syndromen, von denen nicht erwartet wird, dass sie ohne externen Auslöser wiederkehren. Probanden mit Vitiligo oder Typ-I-Diabetes mellitus oder residualer Hypothyreose aufgrund von Autoimmunthyreoiditis, die nur eine Hormonersatztherapie erfordern, dürfen eingeschlossen werden.
4. Aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis oder Vorgeschichte von ILD/Pneumonitis, die eine Behandlung mit systemischen Steroiden erforderte
5. Aktuelle Einnahme oder beabsichtigte Einnahme von Probiotika, Joghurt oder bakteriell angereicherten Lebensmitteln während des Behandlungszeitraums.
6. Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg tägliches Prednison-Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erforderte. Inhalative Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg tägliches Prednison-Äquivalent sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung erlaubt.
7. Unkontrollierte Nebenniereninsuffizienz.
8. Bekannte medizinische Erkrankung (z.B. eine Erkrankung, die mit Durchfall oder akuter Divertikulitis verbunden ist), die nach Ansicht des Prüfers das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde.
9. Nicht erholt auf ≤ Grad-1-Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
11. Vorgeschichte von Myokarditis oder kongestiver Herzinsuffizienz (definiert durch New York Heart Association Functional Classification III oder IV), sowie instabile Angina pectoris, schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Infektion oder Myokardinfarkt 6 Monate vor Studieneintritt

12. Einer der folgenden Laborbefunde:

    • Leukozyten < 2.000/mm³
    • Neutrophile < 1.500/mm³
    • Thrombozyten < 100.000/mm³
    • AST oder ALT > 3-fache ULN (> 5-fache ULN bei Lebermetastasen)
    • Gesamtbilirubin > 1,5-fache ULN (außer Probanden mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von 3,0 mg/dl haben können)
    • Berechnete Kreatinin-Clearance <30 Milliliter pro Minute (ml/min) nach der Cockcroft-Gault-Formel oder Serumkreatinin >1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
13. Bekannte Vorgeschichte von Humanem Immundefizienz-Virus (HIV) (HIV-1/2-Antikörper).
14. Bekannte aktive Hepatitis B (z.B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z.B. HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).
15. Bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
16. Hat zuvor eine Organtransplantation erhalten
17. Hat zuvor eine Knochenmarktransplantation erhalten
18. Hat einen Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie erhalten. Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind in der Regel inaktivierte Grippeimpfstoffe und erlaubt; jedoch sind nasale Influenza-Impfstoffe (z.B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.