Efecto de los Postbióticos en la Microbiota y la Inmunomodulación Sistémica de Pembrolizumab como Terapia de Primera Línea en Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello Recurrente/Metastásico (CCECR/M CCEC) (POST-BIO)

-Criterios de inclusión

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento informado para el ensayo y sus procedimientos;
2. Confirmación histológica de HNSCC;
3. HNSCC avanzado (no susceptible de cirugía curativa o radioterapia) o metastásico (estadio IV de la AJCC);
4. Para cánceres de orofaringe, estado conocido de IHC p16+ y/o ISH HPV;
5. Puntuación de Proporción Combinada (CPS) de PD-L1 positiva;
6. Presencia de lesión neoplásica considerada de acceso seguro para biopsia tumoral por el investigador;
7. Sin terapia sistémica previa para HNSCC RM;
8. Elegible para recibir pembrolizumab como estándar de atención;
9. Estado de rendimiento ECOG ≤ 2;
10. Enfermedad medible según RECIST 1.1;
11. Hombres y mujeres, edades ≥18;
12. Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina calculado ≥30 mililitros por minuto (mL/min) según la fórmula de Cockcroft y Gault o creatinina sérica < 1.5 x límite superior normal (ULN);
13. Función hepática adecuada definida por AST o ALT < 3 x ULN (< 5 x ULN si hay metástasis hepáticas), y bilirrubina total < 1.5 x ULN (excepto sujetos con Síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total hasta 3.0 mg/dL);
14. Función de médula ósea adecuada definida por cualquiera de los siguientes hallazgos de laboratorio: - WBC > 2,000/mm3, Neutrófilos > 1,500/mm3, Plaquetas > 100,000/mm3;
15. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas previas a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero;
16. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado según se describe en las Secciones 6.3 y 6.4 - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio; Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y la anticoncepción preferida del sujeto.
17. Los hombres en edad fértil deben acordar utilizar un método anticonceptivo adecuado según se describe en las Secciones 6.3 y 6.4 - Anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y la anticoncepción preferida del sujeto; 18.

Disposición a proporcionar muestras de sangre, hisopado bucal, muestras de heces y tejido (si el investigador lo considera seguro) para investigación traslacional.

- Criterios de exclusión

1. Presencia de metástasis cerebrales no tratadas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben estar estables durante 4 semanas después de completar el tratamiento y tener estabilidad documentada en imágenes previas al estudio. Los pacientes no deben tener síntomas clínicos de metástasis cerebrales y no requerir corticosteroides sistémicos que equivalgan a >10 mg/día de prednisona o su equivalente durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Se excluyen pacientes con metástasis leptomeníngeas conocidas, incluso si fueron tratadas.
2. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control.
3. Cualquier antecedente activo o reciente de enfermedad autoinmune conocida o sospechada, o antecedente reciente de un síndrome que requirió corticosteroides sistémicos (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) o medicamentos inmunosupresores, excepto síndromes que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo. Se permite inscribir a sujetos con vitíligo o diabetes mellitus tipo I o hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requiera terapia de reemplazo hormonal.
4. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis activa o antecedente de EPI/neumonitis que requirió tratamiento con esteroides sistémicos.
5. Uso actual o intención de usar probióticos, yogur o alimentos fortificados con bacterias durante el período de tratamiento.
6. Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio. Se permiten dosis de esteroides inhalados y esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
7. Insuficiencia suprarrenal no controlada.
8. Condición médica conocida (por ejemplo, una condición asociada con diarrea o diverticulitis aguda) que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del medicamento del estudio, o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.
9. No haberse recuperado a toxicidades ≤ Grado 1 relacionadas con cualquier terapia previa antes de la administración del medicamento del estudio.
10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
11. Antecedentes de miocarditis o insuficiencia cardíaca congestiva (según la definición de la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York III o IV), así como angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infección no controlada o infarto de miocardio 6 meses antes del ingreso al estudio.

12. Cualquiera de los siguientes hallazgos de laboratorio:

    • WBC < 2,000/mm3
    • Neutrófilos < 1,500/mm3
    • Plaquetas < 100,000/mm3
    • AST o ALT > 3 x ULN (> 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
    • Bilirrubina total > 1.5 x ULN (excepto sujetos con Síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total 3.0 mg/dL)
    • Aclaramiento de creatinina calculado <30 mililitros por minuto (mL/min) según la fórmula de Cockcroft y Gault o creatinina sérica >1.5 x límite superior normal (ULN)
13. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
14. Tiene Hepatitis B activa conocida (por ejemplo, HBsAg reactivo) o Hepatitis C (por ejemplo, se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
15. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
16. Ha recibido previamente un trasplante de órgano.
17. Ha recibido previamente un trasplante de médula ósea.
18. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos al inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas contra la influenza estacional para inyección generalmente son vacunas inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (por ejemplo, Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.