Wpływ postbiotyków na mikrobiotę i ogólnoustrojową immunomodulację pembrolizumabu jako terapii pierwszego rzutu w nawrotowym/przerzutowym płaskonabłonkowym raku głowy i szyi (RM HNSCC) (POST-BIO)

-Kryteria włączenia

1. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu i jego procedury;
2. Potwierdzenie histologiczne HNSCC;
3. Zaawansowany (nie nadający się do leczenia operacyjnego lub radioterapii z intencją wyleczenia) lub przerzutowy (AJCC Stadium IV) HNSCC;
4. W przypadku nowotworów części ustnej gardła, znany status IHC p16+ i/lub ISH HPV;
5. Dodatni wynik PD-L1 Combined Proportionate Score (CPS);
6. Obecność zmiany nowotworowej uznanej przez badacza za bezpiecznie dostępną do biopsji guza;
7. Brak wcześniejszego leczenia systemowego dla RM HNSCC;
8. Kwalifikacja do otrzymywania pembrolizumabu jako standardu opieki;
9. Stan sprawności ECOG ≤ 2;
10. Choroba mierzalna według RECIST 1.1;
11. Mężczyźni i kobiety, wiek ≥18 lat;
12. Prawidłowa czynność nerek zdefiniowana jako klirens kreatyniny obliczony ≥30 mililitrów na minutę (ml/min) według wzoru Cockcrofta i Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN);
13. Prawidłowa czynność wątroby zdefiniowana jako AST lub ALT < 3 x GGN (< 5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby) oraz całkowita bilirubina < 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których całkowita bilirubina może wynosić do 3,0 mg/dl);
14. Prawidłowa czynność szpiku kostnego zdefiniowana przez którykolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych: - WBC > 2 000/mm3, Neutrofile > 1 500/mm3, Płytki krwi > 100 000/mm3;
15. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki leku badawczego. Jeśli test z moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić wyniku ujemnego, wymagany będzie test ciążowy z surowicy;
16. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być gotowe do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, zgodnie z opisem w sekcjach 6.3 i 6.4 - Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania oraz do 120 dni po ostatniej dawce leku badawczego; Uwaga: Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to zwyczajowy styl życia i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjenta.
17. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, zgodnie z opisem w sekcjach 6.3 i 6.4 - Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki terapii badawczej do 120 dni po ostatniej dawce terapii badawczej. Uwaga: Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to zwyczajowy styl życia i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjenta; 18.

Gotowość do dostarczenia próbek krwi, wymazów z jamy ustnej, próbek stolca oraz tkanek (jeśli badacz uzna to za bezpieczne) do badań translacyjnych.

- Kryteria wykluczenia

1. Obecność nieleczonych przerzutów do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu muszą być stabilni przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia i mieć udokumentowaną stabilność w badaniu obrazowym przed badaniem. Pacjenci nie mogą mieć objawów klinicznych z powodu przerzutów do mózgu i nie mogą wymagać stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce >10 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką leku badawczego. Pacjenci ze znanymi przerzutami do opon miękkich są wykluczeni, nawet jeśli byli leczeni.
2. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych.
3. Aktywna lub niedawna historia znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej lub niedawna historia zespołu, który wymagał stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg/dzień odpowiednika prednizonu) lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem zespołów, których nawrót nie jest oczekiwany w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego. Pacjenci z bielactwem lub cukrzycą typu 1 lub resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, wymagającą jedynie suplementacji hormonalnej, mogą zostać włączeni.
4. Aktywna śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc lub historia ILD/zapalenia płuc wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi steroidami.
5. Obecne stosowanie lub zamiar stosowania probiotyków, jogurtu lub żywności wzbogaconej bakteriami w okresie leczenia.
6. Jakikolwiek stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg/dzień odpowiednika prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego. Wziewne steroidy i dawki steroidów zastępujących czynność nadnerczy > 10 mg/dzień odpowiednika prednizonu są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
7. Niekontrolowana niewydolność nadnerczy.
8. Znany stan chorobowy (np. stan związany z biegunką lub ostrym zapaleniem uchyłków), który zdaniem badacza zwiększałby ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem leku badawczego lub zakłócał interpretację wyników bezpieczeństwa.
9. Niewycofanie się toksyczności związanej z jakąkolwiek wcześniejszą terapią do stopnia ≤ 1 przed podaniem leku badawczego.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Historia zapalenia mięśnia sercowego lub zastoinowej niewydolności serca (zdefiniowanej przez Klasyfikację Funkcjonalną Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego III lub IV), a także niestabilnej dławicy piersiowej, poważnej niekontrolowanej arytmii serca, niekontrolowanej infekcji lub zawału mięśnia sercowego 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

12. Jakikolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:

    • WBC < 2 000/mm3
    • Neutrofile < 1 500/mm3
    • Płytki krwi < 100 000/mm3
    • AST lub ALT > 3 x GGN (> 5 x GGN w przypadku obecności przerzutów do wątroby)
    • Całkowita bilirubina > 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których całkowita bilirubina może wynosić 3,0 mg/dl)
    • Klirens kreatyniny obliczony <30 mililitrów na minutę (ml/min) według wzoru Cockcrofta i Gaulta lub stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x górna granica normy (GGN)
13. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
14. Znana aktywna wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg dodatnie) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryte RNA HCV [jakościowe]).
15. Znana historia aktywnej gruźlicy (prątki gruźlicy).
16. Wcześniejsze przeszczepienie narządu.
17. Wcześniejsze przeszczepienie szpiku kostnego.
18. Otrzymanie szczepionki żywej w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia terapii badawczej. Uwaga: Sezonowe szczepionki przeciw grypie do wstrzykiwań są zazwyczaj szczepionkami inaktywowanymi i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.