Effet des postbiotiques sur le microbiote et l'immunomodulation systémique du Pembrolizumab comme traitement de première intention dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent/métastatique (RM HNSCC) (POST-BIO)

- Critères d'inclusion

1. Être prêt et capable de fournir un consentement éclairé pour l'essai et ses procédures ;
2. Confirmation histologique du CHNPC ;
3. CHNPC avancé (non accessible à une chirurgie curative ou à une radiothérapie) ou métastatique (stade IV de l'AJCC) ;
4. Pour les cancers de l'oropharynx, statut IHC p16+ et/ou HPV par ISH connu ;
5. Score Proportionnel Combiné (CPS) PD-L1 positif ;
6. Présence d'une lésion néoplasique jugée accessible de manière sûre pour une biopsie tumorale par l'investigateur ;
7. Aucun traitement systémique antérieur pour le CHNPC RM ;
8. Éligible pour recevoir le pembrolizumab comme traitement standard ;
9. État général ECOG ≤ 2 ;
10. Maladie mesurable selon RECIST 1.1 ;
11. Hommes et femmes, âgés de ≥18 ans ;
12. Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine calculée ≥30 millilitres par minute (mL/min) selon la formule de Cockcroft et Gault ou une créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
13. Fonction hépatique adéquate définie par AST ou ALT < 3 x LSN (< 5 x LSN en présence de métastases hépatiques), et bilirubine totale < 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale jusqu'à 3,0 mg/dL) ;
14. Fonction médullaire adéquate définie par l'une des constatations de test de laboratoire suivantes : - Leucocytes > 2 000/mm3, Neutrophiles > 1 500/mm3, Plaquettes > 100 000/mm3 ;
15. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la première dose du médicament de l'étude. Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera requis ;
16. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate comme décrit dans les sections 6.3 et 6.4 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament de l'étude ; Note : L'abstinence est acceptable si c'est le mode de vie habituel et la contraception préférée du sujet.
17. Les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate comme décrit dans les sections 6.3 et 6.4 - Contraception, à partir de la première dose du traitement de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement de l'étude. Note : L'abstinence est acceptable si c'est le mode de vie habituel et la contraception préférée du sujet ; 18.

Disposition à fournir des échantillons de sang, de prélèvement buccal, de selles et de tissu (si jugé sûr par l'investigateur) pour la recherche translationnelle.

- Critères d'exclusion

1. Présence de métastases cérébrales non traitées. Les patients avec des métastases cérébrales traitées doivent être stables pendant 4 semaines après la fin du traitement et avoir une stabilité documentée sur l'imagerie pré-étude. Les patients ne doivent présenter aucun symptôme clinique lié aux métastases cérébrales et ne doivent pas nécessiter de corticostéroïdes systémiques équivalant à >10 mg/jour de prednisone ou son équivalent pendant au moins 2 semaines avant la première dose du médicament de l'étude. Les patients avec des métastases leptoméningées connues sont exclus, même s'ils ont été traités.
2. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, ou anti-CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de point de contrôle.
3. Toute histoire active ou récente d'une maladie auto-immune connue ou suspectée ou histoire récente d'un syndrome ayant nécessité des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg équivalent prednisone quotidien) ou des médicaments immunosuppresseurs, sauf pour les syndromes dont on ne s'attendrait pas à une récidive en l'absence d'un déclencheur externe. Les sujets atteints de vitiligo ou de diabète sucré de type I ou d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif sont autorisés à participer.
4. Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite active ou antécédent de MPI/pneumonite ayant nécessité un traitement par stéroïdes systémiques
5. Utilisation actuelle, ou intention d'utiliser, des probiotiques, du yaourt ou des aliments enrichis en bactéries pendant la période de traitement.
6. Toute condition nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg équivalent prednisone quotidien) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament de l'étude. Les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg équivalent prednisone quotidien sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
7. Insuffisance surrénale non contrôlée.
8. Condition médicale connue (par exemple, une condition associée à la diarrhée ou à une diverticulite aiguë) qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament de l'étude, ou interférerait avec l'interprétation des résultats de sécurité.
9. Non récupération à des toxicités ≤ Grade 1 liées à tout traitement antérieur avant l'administration du médicament de l'étude.
10. Femmes enceintes ou allaitantes.
11. Antécédents de myocardite ou d'insuffisance cardiaque congestive (telle que définie par la Classification Fonctionnelle de la New York Heart Association III ou IV), ainsi qu'angine instable, arythmie cardiaque grave non contrôlée, infection non contrôlée, ou infarctus du myocarde 6 mois avant l'entrée dans l'étude

12. L'une des constatations de test de laboratoire suivantes :

    • Leucocytes < 2 000/mm3
    • Neutrophiles < 1 500/mm3
    • Plaquettes < 100 000/mm3
    • AST ou ALT > 3 x LSN (> 5 x LSN en présence de métastases hépatiques)
    • Bilirubine totale > 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale de 3,0 mg/dL)
    • Clairance de la créatinine calculée <30 millilitres par minute (mL/min) selon la formule de Cockcroft et Gault ou créatinine sérique >1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
13. Antécédents connus de Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2).
14. Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou Hépatite C (par exemple, ARN du VHC [qualitatif] détecté).
15. Antécédents connus de tuberculose active (Bacille de la Tuberculose)
16. A déjà reçu une transplantation d'organe
17. A déjà reçu une transplantation de moelle osseuse
18. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début prévu du traitement de l'étude. Note : Les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.