A posztbiotikumok hatása a mikrobiotára és a rendszeres immunmodulációra pembrolizumab elsővonalas terápiájában ismétlődő/metasztatikus fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (RM HNSCC) (POST-BIO)

-Bevonási kritériumok

1. Hajlandó és képes legyen tájékozott beleegyezést adni a vizsgálathoz és annak eljárásaihoz;
2. HNSCC hisztológiai igazolása;
3. Haladó (nem gyógyítható sebészeti vagy sugárterápiával) vagy áttétes (AJCC IV. stádiumú) HNSCC;
4. Garatmandula daganatok esetén ismert IHC p16+ és/vagy ISH HPV állapot;
5. Pozitív PD-L1 kombinált arányos pontszám (CPS);
6. A vizsgálatvezető által biztonságosan hozzáférhetőnek ítélt neopláziás elváltozás jelenléte tumor biopsziához;
7. Nem volt korábbi szisztémás terápia RM HNSCC-re;
8. Alkalmas pembrolizumab standard kezelésként való alkalmazására;
9. ECOG teljesítményállapot ≤ 2;
10. Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint;
11. Férfiak és nők, életkor ≥18;
12. Megfelelő vesefunkció, amely a Cockcroft és Gault formula szerint számított kreatinin clearance ≥30 milliliter percenként (mL/perc) vagy Szerum kreatinin < 1,5 x normál felső határérték (ULN) szerint definiált;
13. Megfelelő májfunkció, amelyet AST vagy ALT < 3 x ULN (< 5 x ULN, ha májáttétek vannak jelen), és teljes bilirubin < 1,5 x ULN határoz meg (kivéve Gilbert-szindrómás alanyokat, akiknél a teljes bilirubin akár 3,0 mg/dL is lehet);
14. Megfelelő csontvelő funkció, amelyet a következő laborvizsgálati eredmények bármelyike határoz meg: - WBC > 2000/mm3, Neutrophils > 1500/mm3, Platelets > 100 000/mm3;
15. A gyermekvállalásra képes női alanyoknak negatív vizelet- vagy szerum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletteszt pozitív vagy nem erősíthető meg negatívnak, szerum terhességi teszt szükséges;
16. A gyermekvállalásra képes női alanyoknak hajlandónak kell lenniük a 6.3 és 6.4. szakaszban - Fogamzásgátlás, meghatározott megfelelő fogamzásgátlási módszer használatára a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 120 napig; Megjegyzés: Az önmegtartóztatás elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és előnyben részesített fogamzásgátlási módja.
17. A gyermekvállalásra képes férfi alanyoknak meg kell egyezniük a 6.3 és 6.4. szakaszban - Fogamzásgátlás, meghatározott megfelelő fogamzásgátlási módszer használatában, a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagjától számított 120 napig. Megjegyzés: Az önmegtartóztatás elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és előnyben részesített fogamzásgátlási módja; 18.

Hajlandóság vért, nyálkahártya mintákat, székletmintákat és szövetet (ha a vizsgálatvezető biztonságosnak ítéli) átadni transzlációs kutatás céljából.

- Kizárási kritériumok

1. Kezeletlen agyi áttétek jelenléte. A kezelt agyi áttéttel rendelkező betegeknek stabilnak kell lenniük a kezelés befejezése után 4 héttel, és dokumentált stabilitást kell mutatniuk a vizsgálat előtti képalkotás során. A betegeknek nem lehetnek klinikai tünetei az agyi áttétektől, és nem lehet szükségük szisztémás kortikoszteroidokra, amelyek meghaladják a >10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. Az ismert leptomeningealis áttéttel rendelkező betegek ki vannak zárva, még akkor is, ha kezeltek.
2. Korábbi kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel, vagy bármely más antitesttel vagy gyógyszerrel, amely specifikusan a T-sejt ko-stimulációra vagy ellenőrzőpont útvonalakra irányul.
3. Bármely ismert vagy gyanított autoimmun betegség aktív vagy közelmúltbeli előfordulása, vagy olyan szindróma közelmúltbeli előfordulása, amely szisztémás kortikoszteroidokat (> 10 mg napi prednizont ekvivalens) vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényelt, kivéve azokat a szindrómákat, amelyek nem várható, hogy ismétlődnének külső kiváltó ok nélkül. A vitiligo vagy I. típusú diabetes mellitus vagy autoimmun pajzsmirigygyulladásból eredő maradék hipotireózis miatt csak hormonpótlást igénylő alanyok bevonhatók.
4. Aktív intersticiális tüdőbetegség (ILD)/tüdőgyulladás vagy ILD/tüdőgyulladás anamnézise, amely szisztémás szteroidokkal való kezelést igényelt
5. Jelenlegi probiotikumok, joghurt vagy baktériumokkal dúsított élelmiszerek használata, vagy szándék ezek használatára a kezelési időszak alatt.
6. Bármely olyan állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizont ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 14 napon belül. Inhalációs szteroidok és mellékvese pótló szteroid adagok > 10 mg napi prednizont ekvivalens megengedettek aktív autoimmun betegség hiányában.
7. Nem kontrollált mellékvese elégtelenség.
8. Ismert orvosi állapot (pl. hasmenéssel vagy akut divertikulitisszel összefüggő állapot), amely a vizsgálatvezető véleménye szerint növelné a vizsgálati részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer beadásával járó kockázatot, vagy zavarná a biztonsági eredmények értelmezését.
9. Nem gyógyult ≤ 1. fokozatú toxicitás a vizsgálati gyógyszer beadása előtt bármely korábbi terápiához kapcsolódóan.
10. Terhes vagy szoptató nők.
11. Myocarditis vagy kongesztív szívelégtelenség (a New York-i Szív Egyesület funkcionális osztályozása III. vagy IV. szerint definiált), valamint instabil angina, súlyos, nem kontrollált szívritmuszavar, nem kontrollált fertőzés vagy szívinfarktus anamnézise a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónappal korábban

12. A következő laborvizsgálati eredmények bármelyike:

    • WBC < 2000/mm3
    • Neutrophils < 1500/mm3
    • Platelets < 100 000/mm3
    • AST vagy ALT > 3 x ULN (> 5 x ULN, ha májáttétek vannak jelen)
    • Teljes bilirubin > 1,5 x ULN (kivéve Gilbert-szindrómás alanyokat, akiknél a teljes bilirubin 3,0 mg/dL lehet)
    • A Cockcroft és Gault formula szerint számított kreatinin clearance <30 milliliter percenként (mL/perc) vagy szerum kreatinin >1,5 x normál felső határérték (ULN)
13. Ismert előfordulása van a Humán Immunhiány Vírusnak (HIV) (HIV 1/2 antitestek).
14. Ismert aktív Hepatitis B (pl. HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (pl. HCV RNS [minőségi] kimutatható).
15. Ismert előfordulása van aktív TB-nek (Bacillus Tuberculosis)
16. Korábban szervátültetésen esett át
17. Korábban csontvelő transzplantáción esett át
18. Élő oltóanyagot kapott a vizsgálati terápia tervezett kezdésétől számított 30 napon belül. Megjegyzés: A szezonális influenza injekciós oltások általában inaktivált influenza vakcinák és megengedettek; azonban az orrspray influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő, gyengített vakcinák, és nem megengedettek.