代谢强化GPC3 CAR-T细胞注射液（Meta10-GPC3）在不可切除复发性/转移性肝细胞癌患者中的安全性与有效性

纳入标准：

• 年龄＞18岁且≤75岁，男女不限。
• 经组织学确诊的复发性或转移性肝细胞癌（HCC），不适合手术切除。
• 根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）至少有一个可测量的靶病灶。
• 肿瘤组织必须通过免疫组织化学（IHC）检测GPC3表达阳性，定义为病理标本中＞25%的肿瘤细胞GPC3染色阳性。 优选使用靶病灶样本，包括新获取的肿瘤组织或研究者认为可接受的存档组织样本。
• 预期生存期≥12周。
• Child-Pugh分级A级。
• 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0-1分。
• 对于HBsAg或HBcAb阳性的受试者，HBV-DNA必须＜2000 IU/mL；HBsAg阳性患者必须根据《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》接受抗病毒治疗。
• 具备足够的静脉通路用于白细胞单采或静脉采血。
• 血液学参数：白细胞计数≥2.5×10⁹/L，血小板≥60×10⁹/L，血红蛋白≥9.0 g/dL，淋巴细胞≥0.4×10⁹/L。
• 生化参数：血清白蛋白≥30 g/L；脂肪酶和淀粉酶≤1.5×正常值上限；血清肌酐≤1.5×正常值上限且估算肌酐清除率≥40 mL/min；ALT和AST≤5×正常值上限；血清总胆红素≤2.5×正常值上限；凝血酶原时间不超过正常值上限4秒。
• 有生育能力的女性必须在CAR-T细胞输注前14天内血清妊娠试验阴性，并同意在输注后12个月内使用有效避孕措施。 有生育能力伴侣的男性受试者必须在研究期间已接受输精管切除术或同意使用可靠的避孕措施。
• 能够理解并签署知情同意书。

排除标准：

• 妊娠或哺乳期女性，或在筛选期间妊娠试验阳性的有生育能力女性。
• 活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染；人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒血清学阳性。
• 任何未控制的活动性感染，包括但不限于活动性肺结核。
• 治疗剂量的皮质类固醇必须在Meta10-GPC3输注前至少2周停用；任何免疫抑制药物必须在签署知情同意书前至少4周停用。
• 对免疫治疗或相关药物、β-内酰胺类抗生素或其他严重过敏反应有过敏史。
• 肝性脑病史或现病史。
• 具有临床意义的腹水，定义为体格检查可检测到或需要治疗干预的腹水（不包括仅通过影像学发现且无需干预的腹水）。
• 影像学显示HCC占据正常肝脏体积≥50%，或存在门静脉主干或下腔静脉癌栓。
• 具有临床意义的中枢神经系统（CNS）疾病（不包括CNS HCC转移的受试者）。
• 活动性或失代偿性心脏疾病（过去6个月内需要住院或手术干预），或药物控制不佳的高血压≥160/100 mmHg。 稳定的冠状动脉疾病或控制良好的高血压允许入组。
• 需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病。
• 既往器官移植史或目前处于器官移植等待名单中（包括但不限于肝移植）。
• 白细胞单采或采血前2周内接受过任何抗HCC治疗，包括但不限于手术切除、介入治疗、放疗、化疗或免疫治疗。
• 除以下情况外，有其他恶性肿瘤病史或同时存在：手术切除的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的宫颈原位癌、局限性前列腺癌、低分期膀胱癌、乳腺导管原位癌，或过去2年内无复发或未接受治疗的任何恶性肿瘤。
• 其他严重医学状况，包括但不限于：控制不佳的糖尿病（治疗后HbA1c＞7%）、严重心功能不全（左心室射血分数＜45%）、6个月内的心肌梗死、不稳定型心绞痛或不稳定心律失常、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病、1秒用力呼气容积（FEV1）＜60%、胃溃疡、胃肠道出血史、有记录的出血倾向、未控制的血栓事件、大出血，或知情同意前12个月内的深静脉血栓。
• 活动性神经自身免疫或炎症性疾病（如吉兰-巴雷综合征、肌萎缩侧索硬化症）。
• QT间期延长史或严重心脏疾病史。
• 研究者认为使受试者不适合参与研究的任何其他情况（如依从性差）。