Sécurité et efficacité de l'injection de cellules CAR-T GPC3 armées métaboliquement (Meta10-GPC3) chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire récurrent/métastatique non résécable

Critères d'inclusion :

• Âge > 18 ans et ≤ 75 ans, homme ou femme.
• Carcinome hépatocellulaire (CHC) récurrent ou métastatique confirmé histologiquement, non résécable chirurgicalement.
• Au moins une lésion cible mesurable selon les critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
• Le tissu tumoral doit être positif pour l'expression de GPC3 par immunohistochimie (IHC), définie comme > 25 % des cellules tumorales marquées pour GPC3 dans l'échantillon pathologique. De préférence, l'échantillon de la lésion cible doit être utilisé, incluant un tissu tumoral fraîchement obtenu ou des échantillons de tissu archivé jugés acceptables par l'investigateur.
• Survie attendue ≥ 12 semaines.
• Classe Child-Pugh A.
• État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Pour les sujets HBsAg ou HBcAb positifs, l'ADN du VHB doit être < 2 000 UI/mL ; les patients HBsAg positifs doivent recevoir un traitement antiviral selon les Directrices pour la prévention et le traitement de l'hépatite B chronique (édition 2022).
• Accès veineux adéquat pour leucaphérèse ou prélèvement sanguin veineux.
• Paramètres hématologiques : leucocytes ≥ 2,5 × 10⁹/L, plaquettes ≥ 60 × 10⁹/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, lymphocytes ≥ 0,4 × 10⁹/L.
• Paramètres biochimiques : albumine sérique ≥ 30 g/L ; lipase et amylase ≤ 1,5 × LSN ; créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine estimée ≥ 40 mL/min ; ALT et AST ≤ 5 × LSN ; bilirubine totale sérique ≤ 2,5 × LSN ; temps de prothrombine ≤ 4 s au-dessus de la normale.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'infusion de cellules CAR-T et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant 12 mois après l'infusion. Les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie ou accepter d'utiliser une contraception fiable pendant la période de l'étude.
• Capacité à comprendre et à signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif pendant la période de sélection.
• Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ; séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la syphilis.
• Toute infection active non contrôlée, y compris mais sans s'y limiter, la tuberculose pulmonaire active.
• Les doses thérapeutiques de corticostéroïdes doivent être arrêtées au moins 2 semaines avant l'infusion de Meta10-GPC3 ; tout médicament immunosuppresseur doit être arrêté au moins 4 semaines avant la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'immunothérapie ou aux agents apparentés, aux antibiotiques β-lactamines, ou autres réactions allergiques sévères.
• Antécédents ou présence d'encéphalopathie hépatique.
• Ascite cliniquement significative, définie comme une ascite détectable à l'examen physique ou nécessitant une intervention thérapeutique (à l'exclusion de l'ascite détectée uniquement par imagerie ne nécessitant pas d'intervention).
• Imagerie montrant que le CHC occupe ≥ 50 % du volume hépatique normal, ou présence d'un thrombus tumoral dans la veine porte principale ou la veine cave inférieure.
• Troubles cliniquement significatifs du système nerveux central (SNC) (à l'exclusion des sujets avec métastases de CHC au SNC).
• Maladie cardiaque active ou décompensée (nécessitant une hospitalisation ou une intervention chirurgicale dans les 6 derniers mois), ou hypertension ≥ 160/100 mmHg non contrôlée par médicament. Une maladie coronarienne stable ou une hypertension bien contrôlée est autorisée.
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Antécédents de transplantation d'organe ou actuellement sur liste d'attente pour transplantation d'organe (y compris mais sans s'y limiter à la transplantation hépatique).
• Tout traitement anti-CHC dans les 2 semaines précédant la leucaphérèse ou le prélèvement sanguin, y compris mais sans s'y limiter à la résection chirurgicale, la thérapie interventionnelle, la radiothérapie, la chimiothérapie ou l'immunothérapie.
• Antécédents ou présence concomitante d'autres tumeurs malignes, à l'exception des suivantes : cancer de la peau non mélanome enlevé chirurgicalement, carcinome in situ du col de l'utérus guéri, cancer de la prostate localisé, cancer de la vessie de bas stade, carcinome canalaire in situ du sein, ou toute tumeur maligne sans récidive ni traitement dans les 2 dernières années.
• Autres conditions médicales sévères, y compris mais sans s'y limiter à : diabète mal contrôlé (HbA1c post-traitement > 7 %), dysfonction cardiaque sévère (FEVG < 45 %), infarctus du myocarde, angor instable, ou arythmie instable dans les 6 mois, embolie pulmonaire, maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie pulmonaire interstitielle, volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) < 60 %, ulcère gastrique, antécédents de saignement gastro-intestinal, diathèse hémorragique documentée, événements thrombotiques non contrôlés, saignement majeur ou TVP dans les 12 mois précédant le consentement éclairé.
• Troubles neurologiques auto-immuns ou inflammatoires actifs (par exemple, syndrome de Guillain-Barré, sclérose latérale amyotrophique).
• Antécédents d'allongement de l'intervalle QT ou de maladie cardiaque sévère.
• Toute autre condition jugée par l'investigateur rendant le sujet inadapté à la participation à l'étude (par exemple, mauvaise observance).