Turvallisuus ja teho metabolisesti aseistetun GPC3 CAR-T-solujen injektion (Meta10-GPC3) käytössä leikkaamattoman toistuvan/metastaattisen maksasyöpäpotilaan hoidossa

Osallistumiskriteerit:

• Ikä >18 vuotta ja ≤75 vuotta, mies tai nainen.
• Histologisesti varmistettu uusiutuva tai etäpesäkeellinen maksasyöpä (HCC), jota ei voida kirurgisesti poistaa.
• Ainakin yksi mitattava kohdekudos Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1) -kriteerien mukaisesti.
• Syöpäkudoksen on oltava GPC3-positiivinen immunohistokemiallisessa (IHC) testissä, mikä määritellään yli 25 % syöpäsoluista värjäytyviksi GPC3:lle patologisessa näytteessä. Mieluiten tulee käyttää kohdekudosnäytettä, mukaan lukien tuoreesti saatua syöpäkudosta tai arkistokudosnäytteitä, joita tutkija pitää hyväksyttävinä.
• Odotettavissa oleva elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
• Child-Pugh-luokka A.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0-1.
• Potilailla, jotka ovat HBsAg- tai HBcAb-positiivisia, HBV-DNA:n on oltava < 2 000 IU/mL; HBsAg-positiivisten potilaiden on saatava antiviraalista hoitoa Kroonisen hepatiitti B:n ehkäisyn ja hoidon ohjeiden (2022 painos) mukaisesti.
• Riittävä laskimopääsy leukafereesiä tai laskimoverinäytteenottoa varten.
• Hematologiset parametrit: Valkosolut (WBC) ≥ 2,5 × 10⁹/L, verihiutaleet ≥ 60 × 10⁹/L, hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dL, lymfosyytit ≥ 0,4 × 10⁹/L.
• Biokemialliset parametrit: Seerumin albumiini ≥ 30 g/L; lipaasi ja amylaasi ≤ 1,5 × yläraja (ULN); seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja arvioitu kreatiniinipuhdistus ≥ 40 mL/min; ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN; seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 × ULN; protrombiiniaika ≤ 4 s normaalia pidempi.
• Naisten tai hedelmällisyysikäisten on oltava negatiivinen seerumin raskausnäyte 14 päivän kuluessa ennen CAR-T-solujen infuusiota ja suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä 12 kuukauden ajan infuusion jälkeen. Miespotilailla, joiden kumppanilla on hedelmällisyysikä, on oltava suoritettu vasektomia tai heidän on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisyä tutkimusjakson aikana.
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisyysikäiset naiset, joiden raskausnäyte on positiivinen seulontajakson aikana).
• Aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio; positiivinen tulos ihmisen immunikatovirukselle (HIV) tai syfilikselle.
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiiviseen keuhkotuberkuloosiin.
• Kortikosteroidien terapiamääräiset annokset on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen Meta10-GPC3-infuusiota; kaikki immunosuppressiiviset lääkkeet on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista.
• Yliherkkyyshistoria immunoterapialle tai liittyville aineille, β-laktaamiantibiooteille tai muille vakaville allergisille reaktioille.
• Maksa-entsfalopatian historia tai läsnäolo.
• Kliinisesti merkittävä asites, määriteltynä asitesiksi, joka havaittaan fyysisessä tutkimuksessa tai joka vaatii terapeuttista toimenpidettä (pois lukien vain kuvantamisessa havaittu asites, joka ei vaadi toimenpidettä).
• Kuvantamisessa näkyy, että HCC vie ≥ 50 % normaalin maksan tilavuudesta tai portaalin päävaltimon tai alaonttolaskimon syöpätrombin läsnäolo.
• Kliinisesti merkittävät keskushermoston (CNS) sairaudet (pois lukien potilaat, joilla on CNS:n HCC-metastaaseja).
• Aktiivinen tai dekompensoitu sydänsairaus (vaatinut sairaalahoitoa tai kirurgista toimenpidettä viimeisen 6 kuukauden aikana) tai huonosti hallittu verenpaine ≥ 160/100 mmHg, jota ei voida hallita lääkityksellä. Vakaa sepelvaltimotauti tai hyvin hallittu verenpaine on sallittu.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
• Aikaisempi elinsiirto tai tällä hetkellä odottamassa elinsiirtoa (mukaan lukien mutta ei rajoittuen maksansiirtoon).
• Mikä tahansa anti-HCC-hoito 2 viikon kuluessa ennen leukafereesiä tai verinäytteenottoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kirurgiseen poistoon, interventiohoitoon, sädehoitoon, kemoterapiaan tai immunoterapiaan.
• Muu syöpäsairauden historia tai samanaikainen läsnäolo, paitsi seuraavat: kirurgisesti poistettu ei-melanooma ihosyöpä, parannettu kohdunkaulan in situ -syöpä, paikallistunut eturauhassyöpä, alhaisen vaiheen virtsarakon syöpä, rinnan kanavan in situ -syöpä tai mikä tahansa syöpäsairaus ilman uusiutumista tai hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Muut vakavat sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: huonosti hallittu diabetes (hoidon jälkeen HbA1c > 7 %), vakava sydämen vajaatoiminta (LVEF < 45 %), sydäninfarkti, epävakaa angina tai epävakaa rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä, keuhkoembolia, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalikeuhkosairaus, pakokaasun tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 60 %, mahahaava, ruoansulatuskanavan verenvuodon historia, dokumentoitu verenvuototaipumus, hallitsemattomat tromboositapahtumat, suuri verenvuoto tai syvä laskimotromboosi (DVT) 12 kuukauden sisällä ennen tietoon perustunutta suostumusta.
• Aktiiviset neurologiset autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (esim. Guillain-Barrén oireyhtymä, amyotrofinen lateraaliskleroosi).
• QT-välin pidentymisen historia tai vakava sydänsairaus.
• Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija katsoo tekevän potilaasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen (esim. huono noudattavuus).