Segurança e Eficácia da Injeção de Células CAR-T Meta10-GPC3 Armadas Metabolicamente em Doentes com Carcinoma Hepatocelular Recorrente/Metastático Irressecável

Critérios de Inclusão:

• Idade >18 anos e ≤75 anos, masculino ou feminino.
• Carcinoma hepatocelular (CHC) recorrente ou metastático confirmado histologicamente, não passível de ressecção cirúrgica.
• Pelo menos uma lesão alvo mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).
• O tecido tumoral deve testar positivo para expressão de GPC3 por imuno-histoquímica (IHQ), definido como > 25% das células tumorais corando para GPC3 na amostra patológica. Preferencialmente, deve ser utilizada a amostra da lesão alvo, incluindo tecido tumoral recentemente obtido ou amostras de tecido arquivado consideradas aceitáveis pelo investigador.
• Sobrevivência esperada ≥ 12 semanas.
• Classe A de Child-Pugh.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Para sujeitos que são HBsAg ou HBcAb positivos, o HBV-DNA deve ser < 2 000 UI/mL; doentes HBsAg-positivos devem receber terapia antiviral de acordo com as Diretrizes para a Prevenção e Tratamento da Hepatite B Crónica (Edição de 2022).
• Acesso venoso adequado para leucaférese ou colheita de sangue venoso.
• Parâmetros hematológicos: WBC ≥ 2,5 × 10⁹/L, plaquetas ≥ 60 × 10⁹/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, linfócitos ≥ 0,4 × 10⁹/L.
• Parâmetros bioquímicos: Albumina sérica ≥ 30 g/L; Lipase e amilase ≤ 1,5 × LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e depuração estimada de creatinina ≥ 40 mL/min; ALT e AST ≤ 5 × LSN; bilirrubina total sérica ≤ 2,5 × LSN; tempo de protrombina ≤ 4s acima do normal.
• Mulheres ou com potencial de engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da infusão de células CAR-T e concordar em usar contraceção eficaz durante 12 meses após a infusão. Sujeitos masculinos com parceiras com potencial de engravidar devem ter realizado vasectomia ou concordar em usar contraceção fiável durante o período do estudo.
• Capacidade de compreender e assinar o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres com potencial de engravidar que testem positivo num teste de gravidez durante o período de rastreio).
• Infeção ativa por vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC); seropositividade para Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) ou sífilis.
• Qualquer infeção ativa não controlada, incluindo, mas não limitada a, tuberculose pulmonar ativa.
• Doses terapêuticas de corticosteroides devem ser descontinuadas pelo menos 2 semanas antes da infusão de Meta10-GPC3; qualquer medicamento imunossupressor deve ser descontinuado pelo menos 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado.
• Histórico de hipersensibilidade à imunoterapia ou agentes relacionados, antibióticos β-lactâmicos, ou outras reações alérgicas graves.
• Histórico ou presença de encefalopatia hepática.
• Ascite clinicamente significativa, definida como ascite detetável no exame físico ou que requeira intervenção terapêutica (excluindo ascite detetada apenas por imagem que não necessite de intervenção).
• Imagiologia mostrando que o CHC ocupa ≥ 50% do volume hepático normal, ou presença de trombo tumoral na veia porta principal ou veia cava inferior.
• Perturbações clinicamente significativas do sistema nervoso central (SNC) (excluindo sujeitos com metástases de CHC no SNC).
• Doença cardíaca ativa ou descompensada (que necessitou de hospitalização ou intervenção cirúrgica nos últimos 6 meses), ou hipertensão ≥ 160/100 mmHg não controlada com medicação. Doença arterial coronária estável ou hipertensão bem controlada é permitida.
• Doença autoimune ativa que necessite de terapia imunossupressora.
• Transplante de órgão prévio ou atualmente em lista de espera para transplante de órgão (incluindo, mas não limitado a, transplante hepático).
• Qualquer terapia anti-CHC dentro de 2 semanas antes da leucaférese ou colheita de sangue, incluindo, mas não limitada a, ressecção cirúrgica, terapia interventiva, radioterapia, quimioterapia ou imunoterapia.
• Histórico ou presença concomitante de outras neoplasias malignas, exceto as seguintes: cancro da pele não melanoma removido cirurgicamente, carcinoma cervical in situ curado, cancro da próstata localizado, cancro da bexiga em estádio inicial, carcinoma ductal in situ da mama, ou qualquer neoplasia maligna sem recorrência ou tratamento nos últimos 2 anos.
• Outras condições médicas graves, incluindo, mas não limitadas a: diabetes mal controlada (HbA1c pós-tratamento > 7%), disfunção cardíaca grave (FEVE < 45%), enfarte do miocárdio, angina instável, ou arritmia instável dentro de 6 meses, embolia pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crónica, doença pulmonar intersticial, volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 60%, úlcera gástrica, histórico de hemorragia gastrointestinal, diátese hemorrágica documentada, eventos trombóticos não controlados, hemorragia maior, ou TVP dentro de 12 meses antes do consentimento informado.
• Perturbações neurológicas autoimunes ou inflamatórias ativas (ex., síndrome de Guillain-Barré, esclerose lateral amiotrófica).
• Histórico de prolongamento do intervalo QT ou doença cardíaca grave.
• Qualquer outra condição considerada pelo investigador que torne o sujeito inadequado para participação no estudo (ex., má adesão).