Sicurezza ed Efficacia dell'Iniezione di Cellule CAR-T GPC3 Metabolicamente Armate (Meta10-GPC3) in Pazienti con Carcinoma Epatocellulare Ricorrente/Metastatico Non Resecabile

Criteri di inclusione:

• Età >18 anni e ≤75 anni, maschio o femmina.
• Carcinoma epatocellulare (HCC) recidivante o metastatico confermato istologicamente, non suscettibile di resezione chirurgica.
• Almeno una lesione bersaglio misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1).
• Il tessuto tumorale deve risultare positivo all'espressione di GPC3 mediante immunoistochimica (IHC), definita come > 25% delle cellule tumorali che mostrano colorazione per GPC3 nel campione patologico. Preferibilmente, deve essere utilizzato il campione della lesione bersaglio, incluso tessuto tumorale fresco o campioni di tessuto d'archivio ritenuti accettabili dallo sperimentatore.
• Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
• Classe Child-Pugh A.
• Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Per i soggetti positivi all'HBsAg o all'HBcAb, l'HBV-DNA deve essere < 2.000 UI/mL; i pazienti positivi all'HBsAg devono ricevere terapia antivirale secondo le Linee Guida per la Prevenzione e il Trattamento dell'Epatite Cronica B (Edizione 2022).
• Accesso venoso adeguato per leucoaferesi o prelievo di sangue venoso.
• Parametri ematologici: WBC ≥ 2,5 × 10⁹/L, piastrine ≥ 60 × 10⁹/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, linfociti ≥ 0,4 × 10⁹/L.
• Parametri biochimici: Albumina sierica ≥ 30 g/L; Lipasi e amilasi ≤ 1,5 × ULN; creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e clearance stimata della creatinina ≥ 40 mL/min; ALT e AST ≤ 5 × ULN; bilirubina totale sierica ≤ 2,5 × ULN; tempo di protrombina ≤ 4s oltre il normale.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 14 giorni prima dell'infusione di cellule CAR-T e accettare di utilizzare una contraccezione efficace per 12 mesi dopo l'infusione. I soggetti maschi con partner in età fertile devono aver subito una vasectomia o accettare di utilizzare una contraccezione affidabile durante il periodo di studio.
• Capacità di comprendere e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento, o donne in età fertile con test di gravidanza positivo durante il periodo di screening.
• Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV); sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sifilide.
• Qualsiasi infezione attiva non controllata, inclusa ma non limitata a tubercolosi polmonare attiva.
• Le dosi terapeutiche di corticosteroidi devono essere interrotte almeno 2 settimane prima dell'infusione di Meta10-GPC3; qualsiasi farmaco immunosoppressivo deve essere interrotto almeno 4 settimane prima della firma del consenso informato.
• Storia di ipersensibilità all'immunoterapia o agenti correlati, antibiotici β-lattamici o altre reazioni allergiche gravi.
• Storia o presenza di encefalopatia epatica.
• Ascite clinicamente significativa, definita come ascite rilevabile all'esame fisico o che richiede intervento terapeutico (esclusa l'ascite rilevata solo mediante imaging che non richiede intervento).
• Imaging che mostra che l'HCC occupa ≥ 50% del volume epatico normale, o presenza di trombo tumorale nella vena porta principale o nella vena cava inferiore.
• Disturbi clinicamente significativi del sistema nervoso centrale (SNC) (esclusi i soggetti con metastasi SNC da HCC).
• Malattia cardiaca attiva o scompensata (che ha richiesto ospedalizzazione o intervento chirurgico negli ultimi 6 mesi), o ipertensione ≥ 160/100 mmHg non controllata con farmaci. Sono consentite coronaropatie stabili o ipertensione ben controllata.
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia immunosoppressiva.
• Precedente trapianto d'organo o attualmente in lista d'attesa per trapianto d'organo (incluso ma non limitato a trapianto di fegato).
• Qualsiasi terapia anti-HCC entro 2 settimane prima della leucoaferesi o del prelievo di sangue, inclusa ma non limitata a resezione chirurgica, terapia interventistica, radioterapia, chemioterapia o immunoterapia.
• Storia o presenza concomitante di altre neoplasie, ad eccezione delle seguenti: carcinoma cutaneo non melanoma rimosso chirurgicamente, carcinoma cervicale in situ guarito, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma vescicale a basso stadio, carcinoma duttale in situ della mammella, o qualsiasi neoplasia senza recidiva o trattamento negli ultimi 2 anni.
• Altre condizioni mediche gravi, incluse ma non limitate a: diabete mal controllato (HbA1c post-trattamento > 7%), grave disfunzione cardiaca (LVEF < 45%), infarto miocardico, angina instabile o aritmia instabile entro 6 mesi, embolia polmonare, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia polmonare interstiziale, volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 60%, ulcera gastrica, storia di sanguinamento gastrointestinale, diatesi emorragica documentata, eventi trombotici non controllati, sanguinamento maggiore o TVP entro 12 mesi prima del consenso informato.
• Disturbi neurologici autoimmuni o infiammatori attivi (es. sindrome di Guillain-Barré, sclerosi laterale amiotrofica).
• Storia di prolungamento dell'intervallo QT o grave cardiopatia.
• Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore che renda il soggetto non idoneo a partecipare allo studio (es. scarsa compliance).