切除不能な再発・転移性肝細胞癌患者における代謝的に強化されたGPC3 CAR-T細胞注射（Meta10-GPC3）の安全性と有効性

適格基準：

• 年齢＞18歳で≦75歳、男性または女性。
• 手術切除が不可能な、組織学的に確認された再発性または転移性肝細胞癌（HCC）。
• 固形腫瘍治療効果判定基準 第1.1版（RECIST v1.1）に基づき、少なくとも1つの測定可能な標的病変があること。
• 腫瘍組織は免疫組織化学染色（IHC）によりGPC3発現が陽性であること。病理標本においてGPC3染色が腫瘍細胞の＞25％で認められることと定義する。可能であれば、標的病変のサンプルを使用すること。新たに採取した腫瘍組織または研究者が適切と判断するアーカイブ組織サンプルを含む。
• 予測生存期間≧12週間。
• Child-Pugh分類A。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusが0～1。
• HBsAgまたはHBcAb陽性の被験者については、HBV-DNAが＜2,000 IU/mLであること。HBsAg陽性患者は、慢性B型肝炎の予防・治療ガイドライン（2022年版）に従って抗ウイルス療法を受けること。
• 白血球除去療法または静脈採血に適した静脈アクセスがあること。
• 血液学的パラメータ：WBC≧2.5×10⁹/L、血小板≧60×10⁹/L、Hb≧9.0 g/dL、リンパ球≧0.4×10⁹/L。
• 生化学的パラメータ：血清アルブミン≧30 g/L；リパーゼおよびアミラーゼ≦1.5×ULN；血清クレアチニン≦1.5×ULNかつ推定クレアチニンクリアランス≧40 mL/min；ALTおよびAST≦5×ULN；血清総ビリルビン≦2.5×ULN；プロトロンビン時間≦正常上限より4秒長以内。
• 女性または妊娠可能な被験者は、CAR-T細胞投与前14日以内に血清妊娠検査が陰性であり、投与後12ヶ月間有効な避妊法を使用することに同意すること。妊娠可能なパートナーを持つ男性被験者は、精管切除術を受けているか、研究期間中確実な避妊法を使用することに同意すること。
• インフォームド・コンセント文書を理解し署名する能力があること。

除外基準：

• 妊娠中または授乳中の女性、またはスクリーニング期間中に妊娠検査で陽性を示した妊娠可能な女性。
• 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または梅毒の血清陽性。
• 制御されていない活動性感染症（活動性肺結核を含むがこれに限らない）。
• 治療用量のコルチコステロイドは、Meta10-GPC3投与の少なくとも2週間前に中止すること；免疫抑制薬は、インフォームド・コンセント文書署名の少なくとも4週間前に中止すること。
• 免疫療法または関連薬剤、β-ラクタム系抗生物質、またはその他の重度のアレルギー反応に対する過敏症の既往歴。
• 肝性脳症の既往歴または存在。
• 臨床的に意義のある腹水。身体診察で検出される、または治療的介入を必要とする腹水と定義する（画像のみで検出され介入を必要としない腹水は除く）。
• 画像上、HCCが正常肝容積の≧50％を占める、または主門脈または下大静脈に腫瘍血栓が存在する。
• 臨床的に意義のある中枢神経系（CNS）疾患（CNS HCC転移のある被験者は除く）。
• 活動性または代償不全の心疾患（過去6ヶ月以内に入院または外科的介入を必要とした）、または薬物で制御不良の高血圧（≧160/100 mmHg）。安定した冠動脈疾患または良好に制御された高血圧は許可される。
• 免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患。
• 臓器移植の既往歴、または現在臓器移植待機リストに登録されている（肝移植を含むがこれに限らない）。
• 白血球除去療法または採血の2週間前以内のいかなる抗HCC治療。手術切除、インターベンション治療、放射線療法、化学療法、または免疫療法を含むがこれらに限らない。
• 以下のものを除く、他の悪性腫瘍の既往歴または同時存在：外科的に切除された非黒色腫皮膚癌、治癒した子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌、低悪性度膀胱癌、乳管上皮内癌、または過去2年間に再発または治療のないいかなる悪性腫瘍。
• その他の重篤な医学的状態。制御不良の糖尿病（治療後HbA1c＞7％）、重度の心機能不全（LVEF＜45％）、6ヶ月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または不安定不整脈、肺塞栓症、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、1秒量（FEV1）＜60％、胃潰瘍、胃腸出血の既往歴、文書化された出血素因、制御不良の血栓性イベント、大出血、またはインフォームド・コンセント前12ヶ月以内の深部静脈血栓症を含むがこれらに限らない。
• 活動性神経自己免疫または炎症性疾患（例：ギラン・バレー症候群、筋萎縮性側索硬化症）。
• QT間隔延長または重度の心疾患の既往歴。
• 研究者が被験者の研究参加を不適切と判断するその他の状態（例：コンプライアンス不良）。