절제 불가능한 재발성/전이성 간세포암 환자에서 대사적으로 무장된 GPC3 CAR-T 세포 주입(Meta10-GPC3)의 안전성 및 유효성

포함 기준:

• 18세 초과 및 75세 이하, 남성 또는 여성.
• 외과적 절제가 불가능한 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 간세포암종(HCC).
• 고형 종양 반응 평가 기준 1.1판(RECIST v1.1)에 따라 측정 가능한 표적 병변 최소 1개.
• 종양 조직은 면역조직화학(IHC) 검사에서 GPC3 발현 양성(병리학적 표본에서 종양 세포의 25% 이상이 GPC3 염색)이어야 함. 가능하면 표적 병변 샘플(연구자가 허용 가능하다고 판단한 신선 종양 조직 또는 보관 조직 샘플 포함)을 사용해야 함.
• 예상 생존 기간 ≥ 12주.
• Child-Pugh 분류 A.
• 동부종양학협동그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
• HBsAg 또는 HBcAb 양성인 대상자의 경우 HBV-DNA < 2,000 IU/mL; HBsAg 양성 환자는 만성 B형 간염 예방 및 치료 지침(2022년판)에 따라 항바이러스 치료를 받아야 함.
• 백혈구분리술 또는 정맥혈 채취를 위한 적절한 정맥 접근.
• 혈액학적 수치: WBC ≥ 2.5 × 10⁹/L, 혈소판 ≥ 60 × 10⁹/L, Hb ≥ 9.0 g/dL, 림프구 ≥ 0.4 × 10⁹/L.
• 생화학적 수치: 혈청 알부민 ≥ 30 g/L; 리파아제 및 아밀라아제 ≤ 1.5 × ULN; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min; ALT 및 AST ≤ 5 × ULN; 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.5 × ULN; 프로트롬빈 시간 정상치보다 4초 이내 연장.
• 여성 또는 가임 가능성 여성은 CAR-T 세포 주입 전 14일 이내 음성 혈청 임신 검사 결과를 가지고 있어야 하며, 주입 후 12개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함. 가임 가능성 파트너가 있는 남성 대상자는 정관절제술을 받았거나 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임법 사용에 동의해야 함.
• 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

• 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 선별 기간 동안 임신 검사 양성인 가임 가능성 여성.
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염; 인간면역결핍바이러스(HIV) 또는 매독 혈청 양성.
• 활동성 폐결핍을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 조절되지 않은 활동성 감염.
• Meta10-GPC3 주입 최소 2주 전에 치료 용량의 코르티코스테로이드 중단; 동의서 서명 최소 4주 전에 모든 면역억제제 중단.
• 면역요법 또는 관련 약제, β-락탐 항생제에 대한 과민증 또는 기타 심한 알레르기 반응 병력.
• 간성 뇌병증 병력 또는 존재.
• 신체 검사에서 발견되거나 치료적 중재가 필요한 임상적으로 유의한 복수(중재가 필요하지 않은 영상에서만 발견된 복수 제외).
• 영상에서 HCC가 정상 간 부피의 ≥ 50%를 차지하거나, 주문맥 또는 하대정맥에 종양 혈전이 존재.
• 임상적으로 유의한 중추신경계(CNS) 장애(CNS HCC 전이가 있는 대상자 제외).
• 활동성 또는 비보상 심장 질환(과거 6개월 이내 입원 또는 수술적 중재 필요), 또는 약물로 조절되지 않는 고혈압(≥ 160/100 mmHg). 안정된 관상동맥질환이나 잘 조절된 고혈압은 허용됨.
• 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
• 과거 장기 이식 또는 현재 장기 이식 대기자 명단에 등록(간 이식을 포함하되 이에 국한되지 않음).
• 백혈구분리술 또는 혈액 채취 전 2주 이내의 모든 항-HCC 치료(외과적 절제, 중재적 치료, 방사선 치료, 화학요법 또는 면역요법 포함).
• 다음 사례를 제외한 다른 악성 종양 병력 또는 동시 존재: 수술적으로 제거된 비흑색종 피부암, 완치된 자궁경부 상피내암, 국소 전립선암, 저위험 방광암, 유방 관상피내암, 또는 과거 2년 이내 재발 또는 치료가 없는 모든 악성 종양.
• 조절되지 않은 당뇨병(치료 후 HbA1c > 7%), 심한 심장 기능 장애(LVEF < 45%), 6개월 이내 심근경색, 불안정 협심증 또는 불안정 부정맥, 폐색전증, 만성폐쇄성폐질환, 간질성폐질환, 1초간 노력성 호기량(FEV1) < 60%, 위궤양, 위장관 출혈 병력, 문서화된 출혈 성향, 조절되지 않는 혈전 사건, 동의서 서명 전 12개월 이내 주요 출혈 또는 DVT를 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 심각한 의학적 상태.
• 활동성 신경 자가면역 또는 염증성 장애(길랭-바레 증후군, 근위축성 측삭 경화증 등).
• QT 간격 연장 또는 심한 심장 질환 병력.
• 연구자가 대상자의 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 모든 조건(예: 낮은 순응도).