Seguridad y Eficacia de la Inyección de Células CAR-T GPC3 Metabólicamente Armadas (Meta10-GPC3) en Pacientes con Carcinoma Hepatocelular Recurrente/Metastásico No Resecable

Criterios de inclusión:

• Edad >18 años y ≤75 años, hombre o mujer.
• Carcinoma hepatocelular (CHC) recurrente o metastásico confirmado histológicamente que no es susceptible de resección quirúrgica.
• Al menos una lesión objetivo medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).
• El tejido tumoral debe dar positivo para la expresión de GPC3 mediante inmunohistoquímica (IHC), definido como >25% de las células tumorales con tinción para GPC3 en la muestra patológica. Preferiblemente, se debe utilizar la muestra de la lesión objetivo, incluyendo tejido tumoral recién obtenido o muestras de tejido archivado consideradas aceptables por el investigador.
• Supervivencia esperada ≥12 semanas.
• Clase A de Child-Pugh.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Para sujetos que sean positivos para HBsAg o HBcAb, el ADN-VHB debe ser <2.000 UI/mL; los pacientes positivos para HBsAg deben recibir terapia antiviral según las Guías para la Prevención y el Tratamiento de la Hepatitis B Crónica (Edición 2022).
• Acceso venoso adecuado para leucaféresis o extracción de sangre venosa.
• Parámetros hematológicos: leucocitos ≥2,5 × 10⁹/L, plaquetas ≥60 × 10⁹/L, Hb ≥9,0 g/dL, linfocitos ≥0,4 × 10⁹/L.
• Parámetros bioquímicos: albúmina sérica ≥30 g/L; lipasa y amilasa ≤1,5 × LSN; creatinina sérica ≤1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina estimado ≥40 mL/min; ALT y AST ≤5 × LSN; bilirrubina total sérica ≤2,5 × LSN; tiempo de protrombina ≤4 s por encima de lo normal.
• Las mujeres con capacidad de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días previos a la infusión de células CAR-T y aceptar el uso de anticoncepción efectiva durante 12 meses después de la infusión. Los sujetos masculinos con parejas con capacidad de gestación deben haberse sometido a una vasectomía o aceptar el uso de anticoncepción fiable durante el período de estudio.
• Capacidad para comprender y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres con capacidad de gestación que den positivo en una prueba de embarazo durante el período de cribado.
• Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC); seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o sífilis.
• Cualquier infección activa no controlada, incluyendo pero no limitada a tuberculosis pulmonar activa.
• Las dosis terapéuticas de corticosteroides deben suspenderse al menos 2 semanas antes de la infusión de Meta10-GPC3; cualquier medicación inmunosupresora debe suspenderse al menos 4 semanas antes de firmar el consentimiento informado.
• Antecedentes de hipersensibilidad a la inmunoterapia o agentes relacionados, antibióticos β-lactámicos u otras reacciones alérgicas graves.
• Antecedentes o presencia de encefalopatía hepática.
• Ascitis clínicamente significativa, definida como ascitis detectable en el examen físico o que requiera intervención terapéutica (excluyendo ascitis detectada solo por imágenes que no requiere intervención).
• Imágenes que muestren que el CHC ocupa ≥50% del volumen hepático normal, o presencia de trombo tumoral en la vena porta principal o vena cava inferior.
• Trastornos clínicamente significativos del sistema nervioso central (SNC) (excluyendo sujetos con metástasis de CHC en el SNC).
• Enfermedad cardíaca activa o descompensada (que requiera hospitalización o intervención quirúrgica en los últimos 6 meses), o hipertensión ≥160/100 mmHg no controlada con medicación. Se permite enfermedad arterial coronaria estable o hipertensión bien controlada.
• Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia inmunosupresora.
• Trasplante de órgano previo o actualmente en lista de espera para trasplante de órgano (incluyendo pero no limitado a trasplante hepático).
• Cualquier terapia anti-CHC dentro de las 2 semanas previas a la leucaféresis o extracción de sangre, incluyendo pero no limitado a resección quirúrgica, terapia intervencionista, radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia.
• Antecedentes o presencia concurrente de otras neoplasias malignas, excepto las siguientes: cáncer de piel no melanoma extirpado quirúrgicamente, carcinoma in situ de cuello uterino curado, cáncer de próstata localizado, cáncer de vejiga en estadio bajo, carcinoma ductal in situ de mama, o cualquier malignidad sin recurrencia o tratamiento en los últimos 2 años.
• Otras afecciones médicas graves, incluyendo pero no limitadas a: diabetes mal controlada (HbA1c postratamiento >7%), disfunción cardíaca grave (FEVI <45%), infarto de miocardio, angina inestable o arritmia inestable dentro de los 6 meses, embolia pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial, volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) <60%, úlcera gástrica, antecedentes de hemorragia gastrointestinal, diátesis hemorrágica documentada, eventos trombóticos no controlados, hemorragia mayor o TVP dentro de los 12 meses previos al consentimiento informado.
• Trastornos neurológicos autoinmunes o inflamatorios activos (p. ej., síndrome de Guillain-Barré, esclerosis lateral amiotrófica).
• Antecedentes de prolongación del intervalo QT o enfermedad cardíaca grave.
• Cualquier otra condición que el investigador considere que hace al sujeto no apto para participar en el estudio (p. ej., mala adherencia).