A metabolikusan felfegyverzett GPC3 CAR-T sejtek injekciójának (Meta10-GPC3) biztonságossága és hatékonysága nem műthető, visszatérő/metasztatikus májsejtes karcinómában szenvedő betegekben

Bevonási kritériumok:

• Életkor >18 év és ≤75 év, férfi vagy nő.
• Hisztológiailag igazolt recidiv vagy metastatikus májsejtes karcinóma (HCC), amely nem alkalmas sebészi reszekcióra.
• Legalább egy mérhető célzott lézió a Szolid Tumörök Válaszértékelési Kritériumai 1.1 verzió (RECIST v1.1) szerint.
• A tumor szövetnek pozitívnak kell lennie GPC3 expresszióra immunhisztokémiai (IHC) vizsgálattal, amelyet >25%-os tumorsejtek festődése GPC3-re határoz meg a patológiai mintában. Előnyösen a célzott lézióból származó mintát kell használni, beleértve a frissen nyert tumor szövetet vagy az archivált szövetmintákat, amelyeket a vizsgálóvezető elfogadhatónak ítél.
• Várható élettartam ≥12 hét.
• Child-Pugh A osztály.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0-1.
• A HBsAg vagy HBcAb pozitív alanyoknál az HBV-DNA < 2 000 NE/mL kell legyen; a HBsAg-pozitív betegeknek antivirális terápiát kell kapniuk a Krónikus Hepatitis B Megelőzésének és Kezelésének Irányelvei (2022-es kiadás) szerint.
• Megfelelő vénás hozzáférés leukaferezishez vagy vénás vérvételhez.
• Hematológiai paraméterek: WBC ≥ 2,5 × 10⁹/L, trombociták ≥ 60 × 10⁹/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, limfociták ≥ 0,4 × 10⁹/L.
• Biokémiai paraméterek: Szérum albumin ≥ 30 g/L; Lipáz és amiláz ≤ 1,5 × UHN; szérum kreatinin ≤ 1,5 × UHN és becsült kreatinin clearance ≥ 40 mL/perc; ALT és AST ≤ 5 × UHN; szérum teljes bilirubin ≤ 2,5 × UHN; protrombin idő ≤ 4 másodperc hosszabb a normál felett.
• A nőknek vagy szülőképességű személyeknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a CAR-T sejtes infúzió előtt 14 napon belül, és egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlás használatával az infúzió után 12 hónapig. A szülőképességű partnerrel rendelkező férfi alanyoknak vagy vazektómián kellett átesniük, vagy egyet kell érteniük megbízható fogamzásgátlás használatával a vizsgálati időszak alatt.
• Képes a tájékoztatott beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők, vagy szülőképességű nők, akik a szűrési időszak alatt pozitív terhességi tesztet mutatnak.
• Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés; humán immunhiány vírus (HIV) vagy szifilisz szeropozitivitás.
• Bármilyen kontrollálatlan aktív fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív tüdőgümőkórt.
• A terápiás dózisú kortikoszteroidokat legalább 2 héttel a Meta10-GPC3 infúzió előtt le kell állítani; bármilyen immunszuppresszív gyógyszert legalább 4 héttel a tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírása előtt le kell állítani.
• Immunterápiára vagy kapcsolódó szerekre, β-laktam antibiotikumokra vagy más súlyos allergiás reakciókra való érzékenység előzménye.
• Májenkefalopatia előzménye vagy jelenléte.
• Klinikailag jelentős ascites, amelyet fizikális vizsgálaton észlelhető vagy terápiás beavatkozást igénylő ascitesként definiálnak (kizárva a képalkotással csak észlelt, beavatkozást nem igénylő ascitest).
• Képalkotás szerint az HCC ≥50%-ot foglal el a normál máj térfogatából, vagy tumor thrombus jelenléte a főporta vénában vagy az inferior vena cavában.
• Klinikailag jelentős központi idegrendszeri (KIR) rendellenességek (kivéve a KIR HCC metastázisokkal rendelkező alanyokat).
• Aktív vagy dekompenzált szívbetegség (ami kórházi kezelést vagy sebészi beavatkozást igényelt az elmúlt 6 hónapban), vagy gyógyszerrel kontrollálatlan vérnyomás ≥160/100 Hgmm. Stabil koszorúér-betegség vagy jól kontrollált hypertonia megengedett.
• Aktív autoimmun betegség, amely immunszuppresszív terápiát igényel.
• Korábbi szervátültetés vagy jelenleg szervátültetési várólistán (beleértve, de nem kizárólagosan májátültetést).
• Bármilyen anti-HCC terápia a leukaferezis vagy vérvétel előtt 2 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan sebészi reszekciót, intervenciós terápiát, sugárterápiát, kemoterápiát vagy immunterápiát.
• Egyéb malignitások előzménye vagy egyidejű jelenléte, kivéve a következőket: sebészi úton eltávolított nem melanóma bőrrák, gyógyult méhnyakrák in situ, lokalizált prosztatarák, alacsony stádiumú hólyagrák, emlő ductalis carcinoma in situ, vagy bármilyen malignitás, amely az elmúlt 2 évben nem mutatott recidívát vagy kezelést nem igényelt.
• Egyéb súlyos egészségügyi állapotok, beleértve, de nem korlátozva: rosszul kontrollált diabetes (kezelés utáni HbA1c >7%), súlyos szívelégtelenség (LVEF <45%), szívizominfarktus, instabil angina pectoris vagy instabil arrhythmia 6 hónapon belül, tüdőembólia, krónikus obstruktív tüdőbetegség, intersticiális tüdőbetegség, kényszerű kilégzési volumen 1 másodperc alatt (FEV1) <60%, gyomorfekély, gastrointestinalis vérzés előzménye, dokumentált vérzékenység hajlama, kontrollálatlan thromboticus események, súlyos vérzés vagy DVT a tájékoztatott beleegyező nyilatkozat előtt 12 hónapon belül.
• Aktív neurológiai autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (pl. Guillain-Barré szindróma, amiotrófiás laterálszklerózis).
• QT-intervallum meghosszabbodás vagy súlyos szívbetegség előzménye.
• Bármilyen egyéb állapot, amelyet a vizsgálóvezető alkalmatlannak ítél a vizsgálatban való részvételre (pl. rossz compliance).