Säkerhet och effektivitet av metabolt beväpnade GPC3 CAR-T-cellers injektion (Meta10-GPC3) hos patienter med icke-resekabel återkommande/metastaserad hepatocellulär karcinom

Inklusionskriterier:

• Ålder >18 år och ≤75 år, man eller kvinna.
• Histologiskt bekräftad återkommande eller metastaserad hepatocellulär karcinom (HCC) som inte är lämpad för kirurgisk resektion.
• Minst en mätbar mållesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1).
• Tumörvävnad måste vara positiv för GPC3-uttryck vid immunhistokemisk (IHC) analys, definierat som >25% av tumörcellerna färgas för GPC3 i det patologiska preparatet. Helst ska prov från mållesionen användas, inklusive nyligen erhållen tumörvävnad eller arkivvävnadsprover som bedöms acceptabla av undersökningsledaren.
• Förväntad överlevnad ≥12 veckor.
• Child-Pugh klass A.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0-1.
• För försökspersoner som är HBsAg- eller HBcAb-positiva måste HBV-DNA vara <2 000 IU/mL; HBsAg-positiva patienter måste få antiviral behandling enligt Riktlinjer för förebyggande och behandling av kronisk hepatit B (2022 års utgåva).
• Tillräcklig venös åtkomst för leukafares eller venös blodprovstagning.
• Hematologiska parametrar: WBC ≥2,5 × 10⁹/L, trombocyter ≥60 × 10⁹/L, Hb ≥9,0 g/dL, lymfocyter ≥0,4 × 10⁹/L.
• Biokemiska parametrar: Serumalbumin ≥30 g/L; Lipas och amylas ≤1,5 × ULN; serumkreatinin ≤1,5 × ULN och beräknad kreatininclearance ≥40 mL/min; ALT och AST ≤5 × ULN; serumtotalt bilirubin ≤2,5 × ULN; protrombintid ≤4s längre än normalt.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före CAR-T-cellinfusion och samtycka till att använda effektiv preventivmedel i 12 månader efter infusion. Manliga försökspersoner med partner i fertil ålder måste ha genomgått vasektomi eller samtycka till att använda tillförlitliga preventivmedel under studietiden.
• Förmåga att förstå och underteckna det informerade samtyckesformuläret.

Exklusionskriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder som har positivt graviditetstest under screeningsperioden.
• Aktiv hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion; seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller syfilis.
• Obegränsad aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till aktiv lungtuberkulos.
• Terapeutiska doser av kortikosteroider måste avbrytas minst 2 veckor före Meta10-GPC3 infusion; alla immunsuppressiva läkemedel måste avbrytas minst 4 veckor före undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret.
• Historia av överkänslighet mot immunterapi eller relaterade medel, β-laktamantibiotika, eller andra allvarliga allergiska reaktioner.
• Historia eller förekomst av hepatisk encefalopati.
• Kliniskt signifikant ascites, definierat som ascites som kan påvisas vid fysisk undersökning eller kräver terapeutisk intervention (exklusive ascites som endast påvisas vid bilddiagnostik som inte kräver intervention).
• Bilddiagnostik som visar att HCC upptar ≥50% av normal levervolym, eller förekomst av tumörtrombus i huvudportvenen eller nedre hålvenen.
• Kliniskt signifikanta centralnervsystem (CNS) störningar (exklusive försökspersoner med CNS HCC-metastaser).
• Aktiv eller dekompenserad hjärtsjukdom (krävde sjukhusvård eller kirurgisk intervention under de senaste 6 månaderna), eller dåligt kontrollerad hypertoni ≥160/100 mmHg. Stabil kranskärlssjukdom eller välkontrollerad hypertoni tillåts.
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv behandling.
• Tidigare organtransplantation eller för närvarande på väntelista för organtransplantation (inklusive men inte begränsat till levertransplantation).
• Någon anti-HCC behandling inom 2 veckor före leukafares eller blodprovstagning, inklusive men inte begränsat till kirurgisk resektion, interventionell terapi, strålbehandling, kemoterapi eller immunterapi.
• Historia eller samtidig förekomst av andra maligniteter, förutom följande: kirurgiskt borttagen icke-melanom hudcancer, botad cervikal carcinoma in situ, lokaliserad prostatacancer, låggradig blåscancer, duktalcarcinoma in situ i bröstet, eller någon malignitet utan återfall eller behandling under de senaste 2 åren.
• Andra allvarliga medicinska tillstånd, inklusive men inte begränsat till: dåligt kontrollerad diabetes (post-behandling HbA1c >7%), svår hjärtsvikt (LVEF <45%), hjärtinfarkt, instabil angina, eller instabil arytmi inom 6 månader, lungemboli, kroniskt obstruktiv lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom, forcerad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1) <60%, magsår, historia av gastrointestinal blödning, dokumenterad blödningsbenägenhet, obegränsade trombotiska händelser, större blödning, eller DVT inom 12 månader före informerat samtycke.
• Aktiva neurologiska autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (t.ex. Guillain-Barré syndrom, amyotrofisk lateralskleros).
• Historia av QT-intervallförlängning eller svår hjärtsjukdom.
• Något annat tillstånd som bedöms av undersökningsledaren göra försökspersonen olämplig för deltagande i studien (t.ex. dålig följsamhet).